淋巴细胞/单核细胞比值与自身免疫性肝炎活动度的关系

李爽爽 蔡林灵 吴伟梯 颜海希

自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis，AIH）是一种针对肝细胞的自身免疫反应所介导的慢性肝脏实质炎症，若不规范治疗，可导致肝硬化、肝功能衰竭等[1-2]。AIH患者病情一般呈隐匿发展，因此定期随访、及时评估病情具有重要意义。炎症是一种宿主免疫异物侵入的反应，嗜中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞发挥着重要作用。笔者对AIH患者进行了1年左右的随访，观察淋巴细胞/单核细胞比值（LMR）与AIH疾病活动度及预后的关系，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取本院2013年1月至2017年1月诊断为AIH的59例患者为AIH组，同期体检的62例健康志愿者为对照组。排除患有类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等其他自身免疫性疾病、恶性肿瘤、终末期肾功能衰竭、肝硬化、肝炎及近期感染的患者。所有对象签署知情同意书。参照2008年国际自身免疫性肝炎工作组提出的AIH简化诊断积分系统进行AIH诊断[3]：（1）抗核抗体（ANA）或抗平滑肌抗体（ASMA）≥1∶40，计 1分；（2）ANA或 ASMA≥1∶80或抗肝肾微粒体抗体 1型（LKM-1）≥1∶40，抗可溶性肝抗原抗体（SLA）阳性，计 2分；（3）IgG＞正常值上限，计1分；＞1.1倍正常值上限，计2分；（4）肝组织学符合AIH表现，计1分；典型AIH表现，计2分；（5）排除病毒性肝炎，计2分。统计以上项目的分值，6分考虑AIH的可能；≥7分可确诊AIH。

1.2 方法

1.2.1 实验室检查 采集所有对象清晨静脉血并置于含乙二胺四乙酸二钾的真空采血管中，使用SYSMEX XE-2100血球分析仪检测TBil水平、白蛋白水平、PT、淋巴细胞绝对值、单核细胞绝对值，计算LMR。

1.2.2 Child-Pugh评分标准 该标准用来评价肝脏储备功能，包括A、B、C级，分别表示3种不同程度的肝脏损害。主要纳入TBil、白蛋白、腹水、肝性脑病、PT等5项指标，每例患者5项累加分值5～6分为A级，7～9分为B级，10～15分为C级。

1.2.3 Mayo评分模型[4]该模型用来预测AIH的疾病进展程度，判断疾病的预后。R=0.871×ln[0.058×TBil（μmol/L）]-2.53×ln[0.1×白蛋白（g/L）]＋0.039×（年龄）＋2.38×ln[PT（s）]＋0.859 ×水肿积分；其中无水肿为 0 分，水肿可控制为0.5分，水肿难控制为1分。

1.3 出院随访 对AIH患者出院随访18个月，并在出院后6、12、18个月时检测并记录患者血清ALT/AST及IgG水平。其中各种原因导致治疗中断、出院后未来院检查18例，最终完成随访41例。疾病复发：血清ALT/AST＞3倍正常值上限，伴血清IgG和（或）γ球蛋白水平不同程度的升高[5]。疾病缓解：血清ALT/AST及IgG水平均恢复正常。

1.4 统计学处理 应用SPSS 17.0和Graph pad统计软件。计量资料呈正态分布的用表示，组间比较采用两独立样本t检验；呈非正态分布的用M（P25，P75）表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验。Mayo评分与LMR的关系采用多元线性回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组对象临床资料比较 两组对象年龄、性别、WBC比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；AIH组患者TBil水平、PT、单核细胞绝对值均高于对照组，白蛋白水平、淋巴细胞绝对值、LMR均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。AIH组Mayo评分为（5.57±1.50）分，发生水肿 4例。

表1 两组对象临床资料比较

2.2 AIH患者LMR与Mayo评分的关系 校准AIH患者的性别、年龄及肝炎Mayo评分相关指标（ESR、PLT）后，结果发现LMR是Mayo评分的独立危险因素（P＜0.05），见表 2。

表2 LMR与Mayo评分的关系

2.3 AIH患者LMR与Child-pugh分级的关系 Childpugh分级为A级的AIH患者LMR为4.56±1.77，明显高于B＋C级的3.56±1.77，差异有统计学意义（P＜0.05），见图 1。

图1 AIH患者LMR与Child-pugh分级的关系

2.4 AIH患者LMR与疾病复发的关系 对41例AIH患者随访过程中，疾病复发8例，疾病缓解33例。复发组患者LMR为3.16±1.15，明显低于疾病缓解组的4.66±1.88，差异有统计学意义（P＜0.05），见图 2。

图2 AIH患者LMR与疾病复发的关系

3 讨论

研究报道在炎症性肠病及慢性丙型肝炎后的肝硬化中，LMR明显降低[6-7]。亦有研究表明，在自身免疫性疾病中，炎症标志物与疾病的进展或复发有关[8-9]。淋巴细胞是免疫监视的关键因素，AIH是一种免疫功能异常的疾病，其绝对淋巴细胞的数量通常减少。与单独淋巴细胞绝对值或单核细胞绝对值比较，LMR能更好地排除感染等影响因素。因此，笔者推测LMR的降低可能反映AIH炎症状态，与AIH的疾病活动度有关。

本研究结果显示，AIH患者的LMR明显低于对照组。Mayo评分是一种描述肝脏疾病活动度的指标，本研究结果显示LMR是Mayo评分的独立危险因素，表明LMR与AIH的疾病活动度有关。同时还发现，随着Child-Pugh分级升高，LMR降低。对AIH患者进行出院随访，结果发现疾病复发组LMR明显低于疾病缓解组。以上结果均表明LMR与AIH的疾病严重程度有关。

综上所述，AIH患者LMR降低，且与Mayo评分、Child-Pugh分级有关。因此，LMR可作为预测AIH疾病活动度的指标。