血清同型半胱氨酸、C反应蛋白与2型糖尿病伴脑梗死患者颈动脉粥样硬化的关系

杨平 廖萍 伍文娟

[摘要] 目的 探討血清同型半胱氨酸（Hcy）、C反应蛋白（CRP）与2型糖尿病伴脑梗死患者颈动脉粥样硬化之间的关系。 方法 选择2015年1月～2018年1月在广西科技大学第二附属医院（以下简称“我院”）进行治疗的2型糖尿病伴脑梗死患者100例纳入糖尿病伴脑梗死组，选取同期在我院进行治疗的单纯2型糖尿病患者100例纳入单纯糖尿病组，另选取同期在我院行体检的健康者50名为对照组。对三组受试者的Hcy、CRP、颈动脉内膜中层厚度（IMT）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）进行检测比较，并对Hcy、CRP与IMT、FPG、2 h PBG相关性进行检验分析。 结果 糖尿病伴脑梗死组Hcy、CRP、IMT、FPG、2 h PBG各指标水平均高于单纯糖尿病组，且糖尿病伴脑梗死组与单纯糖尿病组以上各指标均高于对照组（P < 0.05）。糖尿病伴脑梗死组内，随着患者的IMT增大，患者的Hcy、CRP、FPG、2 h PBG依次增加，组间比较差异有统计学意义（P < 0.05）。糖尿病伴脑梗死组患者经胰岛素强化治疗后，患者的Hcy、CRP、IMT、FPG、2 h PBG水平均较治疗前明显下降（P < 0.05）。Pearson相关性分析结果显示，Hcy、CRP与IMT、FPG、2 h PBG呈正相关（P < 0.05）。 结论 2型糖尿病伴脑梗死患者的颈动脉粥样硬化斑块严重程度高于单纯糖尿病患者，且患者的血清Hcy、CRP水平与患者颈动脉粥样硬化程度呈正相关，可能参与其发生发展过程。

[关键词] 血清同型半胱氨酸;C反应蛋白;2型糖尿病;脑梗死;颈动脉粥样硬化

[中图分类号] R587.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）02（b）-0126-05

[Abstract] Objective To investigate the relationship between serum homocysteine （Hcy）， C-reactive protein （CRP） and carotid atherosclerosis in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with cerebral infarction. Methods A total of 100 patients with type 2 diabetes mellitus complicated with cerebral infarction admitted to the Second Affiliated Hospital of Guangxi University of Science and Technology （“our hospital” for short） from January 2015 to January 2018 were included in the diabetes mellitus complicated with cerebral infarction group， and 100 patients with simple type 2 diabetes treated in our hospital during the same period were included in the simple diabetes group， and another 50 healthy individuals who underwent physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group. Hcy， CRP， carotid intima-media thickness （IMT）， fasting plasma glucose （FPG） and 2 h postprandial plasma glucose （2 h PBG） were measured and compared in each group. The correlation among Hcy， CRP and IMT， FPG and 2 h PBG was analyzed. Results There was a significant difference in Hcy， CRP， IMT， FPG and 2 h PBG between the diabetes mellitus complicated with cerebral infarction group and the simple diabetes group （P < 0.05）， and all the indices of the two groups were higher than those in the control group （P < 0.05）. In the diabetes mellitus complicated with cerebral infarction group， Hcy， CRP， FPG and 2 h PBG increased as the increase of IMT， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. After intensive insulin therapy， the levels of Hcy， CRP， IMT， FPG and 2 h PBG in diabetes mellitus complicated with cerebral infarction group were significantly lower than those before treatment （P < 0.05）. Pearson correlation analysis result showed that Hcy and CRP had positive correlation with IMT， FPG and 2 h PBG （P < 0.05）. Conclusion The severity of carotid arteries atherosclerosis plaque in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with cerebral infarction is higher than that of patients with simple diabetes， and the level of serum Hcy and CRP is positively correlated with the degree of carotid arteries atherosclerosis， which may be involved in the development process of carotid arteries atherosclerosis.

[Key words] Serum homocysteine; C-reactive protein; Type 2 diabetes mellitus; Cerebral infarction; Carotid arteries atherosclerosis

随着物质生活水平的提升和不良生活方式的增加，糖尿病在临床上的发病率逐年增加，已成为威胁人类生命健康的重要危险因素[1]。并且糖尿病的发病还易引起患者出现多种并发症，其中脑梗死是糖尿病患者出现概率较大的一种血管类并发症。脑梗死增加了患者的糖尿病严重程度，使患者的死亡率和致残率进一步增加[2]。对于糖尿病患者并发脑梗死的机制研究尚未完全清楚，当前的临床报道显示脑梗死的发生与颈动脉粥样硬化斑块的形成关系密切，是脑梗死发病的独立危险因素，而糖尿病患者的高血糖水平又增加了患者出现颈动脉粥样硬化的概率，表现为患者的颈动脉内膜中层厚度（IMT）的增加[3-4]。而在另一些报道中显示，患者颈动脉粥样硬化斑块的形成与体内生物蛋白物质的表达水平关系紧密。其中以血清同型半胱氨酸（Hcy）、C反应蛋白（CRP）最为典型[4-5]。因此，本研究通过对2型糖尿病伴脑梗死患者的Hcy、CRP、IMT的检测分析，探讨Hcy、CRP与患者颈动脉粥样硬化斑块及血糖水平的相关性，以期为此类患者病情监测、预后评估提供参考，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月～2018年1月在广西科技大学第二附属医院（以下简称“我院”）进行治疗的2型糖尿病伴脑梗死患者100例为研究对象，纳入糖尿病伴脑梗死组，其中男56例，女44例;年龄39～78岁，平均（58.92±10.56）岁;病程1～15年，平均（8.89±3.02）年。选取同期在我院进行治疗的单纯2型糖尿病患者100例，纳入单纯糖尿病组，男51例，女49例;年龄34～79岁，平均（57.46±12.17）岁;病程1～17年，平均（9.46±3.12）年。另选取同期在我院进行体检的健康者50名为对照组，男27名，女23名;年龄37～75岁，平均（56.20±12.01）岁。三组受试者年龄、性别比较差异无统计学意义（P > 0.05），糖尿病伴脑梗死组与单纯糖尿病组病程比较差异无统计学意义（P > 0.05），受试者均知情同意，本研究通过我院医学伦理委员会批准。

纳入标准[6]：①患者经诊断确诊为2型糖尿病，即空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PBG）≥11.1 mmol/L，糖化血红蛋白≥6.5%;②患者经CT、MRI检查确诊为脑梗死;③患者确诊后接受胰岛素强化治疗，无严重的不良反应。排除标准：①1型糖尿病患者;②急性脑出血患者;③严重的心肝肾功能不全及并发恶性肿瘤患者;④妊娠或哺乳期妇女。

1.2 检查方法

1.2.1 实验室指标  对三组受试者入院时、糖尿病伴脑梗死组胰岛素强化治疗后的血清Hcy、CRP进行检测，于清晨空腹8 h以上抽取静脉血约3 mL，采用TGL-K10高速离心机（上海安亭科学仪器厂）进行离心，3000 r/min、10 min、离心半径11 cm，分离得到血清后采用酶联免疫吸附试验测定患者的Hcy、CRP，采用SpectraMax i3x多功能酶标仪（美国Molecular Devices公司）进行检测，相关试剂盒购置于美国西格玛公司，操作步驟严格按照说明书要求进行。

1.2.2 血糖检查  对三组受试者入院时、糖尿病伴脑梗死组患者胰岛素强化治疗后的FPG、2 h PBG水平进行检测，检测仪器为ONETOUCH Ultra Vue型血糖仪（美国强生医疗）。

1.2.3 颈动脉超声检查  采用ACUSON NX3 Elite型彩色多普勒超声诊断仪（德国西门子公司）检测患者的颈动脉IMT，患者取平卧位，颈部侧伸45°，超声探头频率7.5 MHz，诊断范围包括：颈动脉起始处进行纵向扫查，依次扫查双侧颈动脉、颈内动脉、颈总动脉分叉处，距分叉处1 cm的颈总动脉主干和颈内动脉1 cm的起始段处。

1.3 观察指标

对三组受试者的Hcy、CRP、IMT、FPG、2 h PBG进行检测比较。并将糖尿病伴脑梗死组患者按IMT大小分为：正常组（IMT<0.90 mm）23例、增厚组（0.90 mm≤IMT<1.20 mm）38例和斑块形成组（IMT≥1.20 mm）39例，比较三组患者的Hcy、CRP、FPG、2 h PBG。对糖尿病伴脑梗死组患者进行药物治疗，比较治疗前后患者的Hcy、CRP、IMT、FPG、2 h PBG变化情况。最后对Hcy、CRP与IMT、FPG、2 h PBG相关性进行检验分析。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0对所得数据进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。相关性分析采用Pearson法。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组Hcy、CRP、IMT、FPG、2 h PBG比较

各组Hcy、CRP、IMT、FPG、2 h PBG比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。糖尿病伴脑梗死组各指标水平均高于单纯糖尿病组，且糖尿病伴脑梗死组与单纯糖尿病组以上各指标均高于对照组（P < 0.05）。见表1。

2.2 糖尿病伴脑梗死组内不同IMT患者Hcy、CRP、FPG、2 h PBG比较

糖尿病伴脑梗死组内，随着患者的IMT增大，患者的Hcy、CRP、FPG、2 h PBG依次增加，组间比较差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 糖尿病脑梗死组治疗前后Hcy、CRP、IMT、FPG、2 h PBG比较

糖尿病伴脑梗死组患者经胰岛素强化治疗后，患者的Hcy、CRP、IMT、FPG、2 h PBG指标水平均较治疗前明显下降，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表3。

2.4 Hcy、CRP与IMT、FPG、2 h PBG相关性分析

Pearson相关性分析结果显示，Hcy、CRP与IMT、FPG、2 h PBG呈正相关（P < 0.01）。见表4。

3讨论

糖尿病患者以血糖增高为主要病理特征，由此引起机体出现一系列内分泌代谢紊乱疾病，并且在此基础上患者还容易出现多个系统的并发症，其中脑梗死也是糖尿病患者常见的一种并发症[7-8]。其主要的病理机制为糖尿病患者所处的高血糖状态及脂质代谢紊乱引起颈动脉粥样硬化，而颈动脉粥样硬化的出现易造成患者的脑动脉管腔狭窄甚至闭塞，引起脑组织的局部缺血缺氧，而不稳定斑块一旦脱落则可形成栓子或栓塞物导致血管堵塞，导致脑梗死的发病[9-10]。颈动脉IMT的增厚是颈动脉粥样硬化的主要表现，其增厚的程度反映了患者颈动脉粥样硬化的严重程度。因此可通过对患者颈动脉IMT的超声检查，评估患者颈动脉粥样硬化程度并为患者脑梗死的发病进行预测评价[10-11]。另外，颈动脉粥样硬化也是一种慢性炎症性疾病，硬化斑块的形成与体内Hcy、CRP等生物蛋白物质的表达水平关系紧密[12-13]。因此，可通过对患者体内Hcy、CRP、IMT的相关性探讨，为2型糖尿病患者脑梗死发病的病情评估、监测、疗效判断提供参考。

在本研究中，对2型糖尿病伴脑栓塞患者、单纯糖尿病患者、健康受试者的Hcy、CRP、IMT、FPG、2 h PBG进行检测分析比较，结果三组受试者的Hcy、CRP、IMT、FPG、2 h PBG比较差异有统计学意义（P < 0.05），糖尿病伴脑梗死组各指标水平均高于单纯糖尿病组、对照组，提示患者出现脑梗死后，Hcy、CRP、IMT、FPG、2 h PBG等各项指标水平均有升高，即各项指标的水平升高能够反映患者脑梗死的发病[13-14]。糖尿病伴脑梗死组内，随着患者的IMT增大，患者的Hcy、CRP、FPG、2 h PBG依次增加，表明随着患者脑梗死程度的加重，患者的各指标水平有显著增加。糖尿病伴脑梗死组患者经胰岛素强化治疗后，患者的Hcy、CRP、IMT、FPG、2 h PBG指标水平较治疗前均有明显下降[14]。以上结果表明Hcy、CRP的水平变化与2型糖尿病患者伴脑梗死的发生、发展及预后效果紧密联系。Pearson相关性分析结果提示，Hcy、CRP与IMT、FPG、2 h PBG呈正相关。Hcy是一种含硫氨基酸，也是临床证实的颈动脉粥样硬化形成的危险因素。糖尿病患者Hcy的高表达可引起自身的氧化应激反应，产生大量自由基影响患者的内皮功能[15-16]。另外，Hcy与患者体内的糖基化产物有协同作用，可损伤血管内皮，形成动脉粥样硬化斑块，进而引起血管壁增厚、管腔狭窄，因而Hcy能参与糖尿病伴发脑梗死的进程[17-18]。CRP是一种急性期炎性反应蛋白，能够反映机体炎症及组织损伤程度，正常机体内的CRP处于较低的水平，而高水平的CRP可增强机体细胞黏附分子表达，导致患者颈动脉及脑血管的内皮细胞和血管壁出现炎性反应，加重动脉粥样硬化的病情进展程度，因而CRP也参与糖尿病伴发脑梗死的发生过程[19-20]。

综上所述，与单纯糖尿病患者相比较，2型糖尿病伴脑梗死患者的颈动脉粥样硬化斑块更为严重，且进一步分析显示患者的血清Hcy、CRP等可能参与了患者颈动脉粥样硬化斑块的发生、发展过程，与其严重程度呈正相关。因此，在临床上通过对此类患者的血清Hcy、CRP浓度的监测，可达到对2型糖尿病伴脑梗死患者颈动脉粥样硬化病情的监测、预后效果的评估判断，有一定的临床应用价值。

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（收稿日期：2018-08-08  本文编辑：金   虹）