Hcy、Hs-CRP、D-二聚体水平检测对进展性脑梗死的预测价值

任爱琨 王勇 孙艳霞 周红星

(武警湖北总队医院神经内科 湖北 武汉 430061)

急性脑梗死（Acute cerebral infarction，ACI）是指脑组织急性缺血缺氧所致的神经功能缺损症状，主要表现为偏身瘫痪、麻木、口角歪斜、言语不清等。近年来，ACI发病率呈逐年上升趋势，严重影响患者生存质量及预后[1]。而进展性脑梗死（Progressive ischemic stroke，PIS）是指发病6～7小时内病情发复发作，且呈进展性加重，其病死率及致残率均较高[2]。PIS的发病机制较为复杂，寻找相关实验室指标对预测PIS显得至关重要，以期尽早对PIS高危人群进行干预、改善其预后[3]。本研究主要探讨同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）、超敏C反应蛋白（High sensitivity C-reaction protein，Hs-CRP）、D-二聚体水平检测对进展性脑梗死（progressive ischemic stroke，PIS）的预测价值，现将结果汇报如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月-2018年1月我院神经内科收住的256例ACI患者作为研究对象，其中男性143例，女性113例；年龄范围18～75岁，平均年龄（52.54±11.67）岁，其中PIS患者75例（PIS组），非PIS患者181例（非PIS组）。PIS诊断标准[4]：患者神经功能缺损症状持续加重或恶化；发病72h内斯堪的纳维亚卒中量表（ScandinavianStroke Scale，SSS）评分，如患者意识水平、肢体活动、言语及眼球运动其中任何一种较前≥2分或言语功能较前≥3分等。PIS纳入标准[5]：（1）存在神经功能缺损症状；（2）影像学检查排除颅内出血及占位等；（3）发病后72h内症状出现加重或恶化，NIHSS评分＞2分；（4）患者或家属均知情同意；排除标准：发病时间至入院＞24h；出血性脑血管病、短暂性脑缺血发作或代谢性脑病等；入院后行静脉溶栓、动脉取栓等血管内治疗；有严重心、肝、肾等功能不全等。本研究由我院医学伦理会审批，且患者及家属均签署知情同意书。

1.2 研究方法

记录患者临床资料信息，如性别、年龄、病程等，询问既往有无高血压病、糖尿病、高脂血症病史，是否有吸烟及饮酒嗜好等；并于入院次日清晨完善空腹静脉血检查Hcy，Hs-CRP、D-二聚体水平等，其中Hcy试剂盒由西门子医学诊断产品有限公司提供，采用直接化学发光法测定；Hs-CRP试剂盒由西门子医学诊断产品有限公司提供，采用免疫比浊法测定；D-二聚体检测试剂盒由积水医疗科技有限公司提供，采用免疫比浊法检测。

1.3 统计学方法

利用SPSS17.0软件进行统计分析；符合正态分布的计量资料采用均数±标准差（±s）表示；两组间比较采用独立样本t检验；计数资料采用率或构成比表示，组间比较采用χ2检验；利用单因素及多因素Logistic回归分析PIS的独立危险因素；利用ROC曲线评价Hcy，Hs-CRP、D-二聚体水平对PIS的预测价值，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 ACI组与非ACI组两组间一般资料比较

PIS组与非PIS组两组间高血压病史、糖尿病史、高脂血症、LDL-C、Hcy，Hs-CRP、D-二聚体差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 PIS组与非PIS组资料比较

2.2 PIS的多因素Logistic回归模型分析

将患者PIS相关危险因素纳入多因素Logistic回归模型发现，高血压病史、糖尿病史、LDL-C、Hcy，Hs-CRP、D-二聚体均是PIS的独立危险因素（P＜0.05），见表2。

表2 PIS的多因素Logistic回归模型分析

2.3 Hcy，Hs-CRP、D-二聚体预测PIS的工作特征（ROC）

曲线Hcy曲线下面积为0.836，最佳阈值为28.25μmol/L时，其预测PIS的敏感度为0.800，特异度为0.794；Hs-CRP曲线下面积为0.832，最佳阈值为13.48mg/L时，其预测PIS的敏感度为0.800，特异度为0.778；D-二聚体曲线下面积为0.794，最佳阈值为2.25μg/L时，其预测PIS的敏感度为0.838，特异度为0.766，详见图1。

图1 Hcy，Hs-CRP、D-二聚体预测PIS的工作特征（ROC）曲

3.讨论

进展性脑梗死（PIS）是神经内科较为难治性缺血性脑血管病之一，是脑卒中预后不良的主要危险因素，一般多见于急性脑梗死（ACI）发病一周后左右。其发病机制较为复杂，通常与原位血栓造成血管狭窄、血栓脱落或侧枝循环未建立有关，患者多合并有高血压病、糖尿病、高脂血症、吸烟、饮酒等[6]。

本研究中纳入256例ACI患者，其中PIS发病率为29.30%（75/256），与国内外相关研究报道相一致[7]。目前关于PIS的发病机制研究较多，多与长期高血压病、糖尿病等所致的动脉粥样硬化有关，本研究通过单因素及多因素Logistic回归分析发现，高血压病、糖尿病、高脂血症、LDL-C、Hcy，Hs-CRP与D-二聚体是PIS的独立危险因素，与杨丹丹等[8]研究结果相一致。高血压病是PIS的独立危险因素，因长期高血压病患者其动脉硬化明显，是PIS的重要预测因素。也有观点认为高血压病是PIS的保护因素，原因在于持续偏高的血压可有效维持血流灌注，减少脑组织缺血半暗区的损伤相关[9]。故高血压病作为PIS的独立危险因素尚需进一步探讨。长期糖尿病可致微血管内膜功能改变，机体内氧自由基过度沉积，最终造成管腔动脉硬化及闭塞等。有研究表明[10]，血糖每升高2.78mmol/L，其PIS的风险随之增加。高脂血症及高水平LDL-C亦是PIS发的独立危险因素，因血脂偏高导致血管内膜脂质沉积，血液黏稠及血流阻力升高，最终造成局部血栓形成[11]。本研究中PIS组高脂血症占比及LDL-C水平明显高于非PIS组，与上述一致。血清Hs-CRP在肝脏内合成，属于炎性标志物之一。脑梗死患者血液可释放Hs-CRP，后者与脂蛋白联合后形成不稳定斑块，可致斑块破裂、出血，血栓形成，最终可发生PIS[12]。研究表明[13]，Hs-CRP水平与PIS病情严重程度呈正相关，即高水平Hs-CRP增加PIS发病风险。Hcy在体内主要经过蛋氨酸脱基化、再甲基化及转硫等途径代谢，高水平Hcy可损害血管内皮细胞，管壁出现不稳定性斑块，原位血栓形成后可发生PIS。高水平D-二聚体是体内纤维蛋白溶解性增高的客观反应，即体内存在高凝状态。孙小红[14]研究表明，PIS患者体内血D-二聚体呈不同水平升高，在治疗后一周内可恢复至正常基线水平。故可将D-二聚体作为判断PIS病情进展状况。联合本研究显示，Hcy，Hs-CRP、D-二聚体水平升高均是PIS的独立危险因素，故可将三者作为预测PIS的风险性。本研究通过将Hcy，Hs-CRP、D-二聚体预测PIS的工作特征（ROC）曲线发现，当Hcy为28.25μmol/L时，其预测PIS的敏感度为0.800，特异度为0.794；当Hs-CRP为13.48mg/L时，其预测PIS的敏感度为0.800，特异度为0.778；当D-二聚体为2.25μg/L时，其预测PIS的敏感度为0.838，特异度为0.766。可知，三者对预测PIS具有较好的敏感性及特异性，与何玉兰[15]研究报道相一致。

综上，高血压病、糖尿病、高脂血症、高水平Hcy，Hs-CRP、D-二聚体是PIS的独立危险因素，且Hcy，Hs-CRP、D-二聚体对PIS具有较好的预测价值，其敏感性及特异性均较高，值得临床推广。