MTERF3过表达对脑胶质瘤U251细胞线粒体基因表达及细胞增殖和迁移的影响＊

孙美涛，梅 雯，王唯斯，李素芬，自加吉，张晓娟，熊 伟

脑胶质瘤是中枢神经系统发病率最高的原发性恶性肿瘤，约占成人原发性颅内肿瘤的30%~40%，多数脑胶质瘤恶性程度高，侵袭性强［1］。目前，脑胶质瘤以手术治疗为主，但因肿瘤浸润性生长的特点，导致手术治疗不能彻底切除，术后复发率高，患者的预后极差，因而多需要术后结合放化疗的综合性治疗［2］。随着对脑胶质瘤的深入研究发现，脑胶质瘤的生长侵袭与多种基因密切相关，基因靶向治疗可能是治疗脑胶质瘤的一种有效方法［3］。脑胶质瘤的一个重要的生物学异常表现是能量代谢的改变，从而使肿瘤细胞保持更强的增殖、侵袭及在不利环境中存活的能力［4］。其能量代谢的特征是，即使在有氧的条件下也主要采用糖酵解的方式产生能量，这一过程受一系列的基因调节，并促使肿瘤细胞表现出恶性特征［5］。线粒体DNA（mitochondrial DNA，mtDNA）是环境致癌物作用的重要靶标，其损伤程度和突变率显著高于核内DNA［6］。大量研究表明，脑胶质瘤的发生不仅取决于核内遗传物质，而且与核外的mtDNA突变和线粒体动力学改变有明显相关［7，8］。

线粒体转录终止因子3（mitochondrial transcription termination factor 3，MTERF3） 又被命名为线粒体转录终止因子结构域1（mitochondrial transcription termination factor domain containing 1，MTERFD1），是 MTERF 蛋白家族中最保守的成员［9］。人MTERF3基因位于 8q22.1，包含 11个外显子［10］。研究显示，哺乳动物MTERF3是一种线粒体蛋白质，且负调控线粒体DNA的基因表达和线粒体能量生成［11］。动物实验证明，MTERF3在小鼠胚胎发育过程中不可缺少，敲除MTERF3基因的小鼠胚胎发育迟缓并在妊娠过程中死亡［11］。……