痰热清注射液治疗小儿急性支气管炎疗效Meta分析

孙婷婷， 潘曌曌， 于 洋， 孙丽平

1.辽宁中医药大学附属医院 儿科，辽宁 沈阳 110032；2.沈阳市第二中医医院 急诊科，辽宁 沈阳 110000；3.长春中医药大学附属医院 儿科，吉林 长春 130103

小儿急性支气管炎是以咳嗽、咯痰、发热为特征的小儿常见呼吸道疾病，病程一般为7～10 d，有时迁延2～3周[1-2]。小儿急性支气管炎咳喘严重时，甚至威胁患儿生命。如何有效治疗小儿急性支气管炎，缓解临床症状已成为临床研究的重点。目前，临床治疗小儿急性支气管炎的常规方法主要包括抗菌、抗病毒，对症治疗等常规疗法。痰热清内含黄芩、熊胆粉、连翘、金银花、山羊角等成分，谢鹏扬等[3]研究表明该药可治疗由病毒或细菌引起的呼吸道感染。近年来，痰热清在小儿急性支气管炎的临床治疗中得到广泛应用，为进一步确定痰热清的疗效，本研究通过对小儿急性支气管炎临床随机对照试验进行文献质量评价及Meta分析，为痰热清治疗小儿急性支气管炎的临床应用提供客观依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 检索策略 在EMbase、Cochrane Library、美国医学文摘数据库(Pubmed)、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学期刊文献数据库(CBM)、万方数据库(WanFangdata)进行文献检索。中英文检索词都采用以自由词检索为主，结合主题词检索。中文检索词：小儿急性支气管炎、儿童急性支气管炎、痰热清、痰热清注射液。英文检索词：random controlled trails，Tanreqing injection，random，acute bronchitis，children。检索时限各数据库均为从建库至2017年6月。

1.2 文献纳入与排除标准 纳入标准：(1)研究对象：参照《实用儿科学》[4]和《小儿内科学》[5]关于小儿急性支气管炎的诊断标准，确诊为小儿急性支气管炎者。(2)干预措施：选择2017年6月前有关痰热清治疗小儿急性支气管炎的随机对照试验。干预组与对照组在相同的治疗基础上，干预组措施为痰热清注射液，对照组措施为病毒唑、利巴韦林等西药。(3)测量指标：小儿急性支气管炎临床无效性、退热时间、咳嗽好转时间、肺部体征消失时间、胸X线影像复常时间、不良反应。排除标准：(1)研究对象：个人的经验总结、会议、文献综述、重复发表、动物实验研究等文献；研究对象为成人急性支气管炎以及慢性支气管炎的临床研究。(2)干预措施：干预组措施为痰热清合并运用中成药、针灸、推拿、物理因子等其他治疗方法的随机对照试验；对照组措施为其他中成药注射液，如炎琥宁；未注明具体用药用量者。

1.3 文献筛选与资料提取 由2名研究员独立从不同的数据库将检索结果以题目摘要形式导出，排除数据库间重复文献，通过阅读题目摘要，排除明显不符合纳排标准的文献，确定纳入的文献。

1.4 统计学方法 本研究采用ReviewManager 5.1统计学软件进行分析。计数资料采用比值比表示，计量资料采用均数差表示，所有统计量采用95%可信区间表示。对符合纳入标准的文献用改良Jadad评分量表评分后行Meta分析。通过χ2检验对异质性进行估计，具体流程见图1。

图1 统计学流程图

2 结果

2.1 文献检索及筛选结果 初检1 009篇文献，排除重复及未达标文献，最终纳入14篇文献[6-19]。文献筛查流程见图1。

2.2 纳入文献的基本情况 纳入文献均为随机对照试验，干预组人数总计820例，对照组人数总计739例，文献基本情况见表1。

2.3 Meta分析

2.3.1 痰热清治疗小儿急性支气管炎的临床无效性比较 14篇文献[6-19]报道了干预组与对照组临床疗效的无效性，共有1 559例患者参与，干预组820例,对照组739例。14个随机对照试验组间无显著异质性(P=0.770，I2=0)，采用固定效应模型合并效应量。结果显示：干预组与对照组临床疗效无效性比较，差异有统计学意义(比值比=0.25，95%可信区间0.17～0.36，P<0.01)。

2.3.2 痰热清治疗小儿急性支气管炎的退热时间比较 10篇文献[6-11，14，15，17，19]比较干预组与对照组的退热时间，共有1 167例患者参与，干预组604例，对照组563例。10个随机对照试验组间有异质性(P<0.01，I2=80%)，采用随机效应模型合并效应量，结果显示：干预组与对照组退热时间有差别，差异有统计学意义(均数差=-1.03，95%可信区间-1.28～-0.78，P<0.01)。

图2 文献筛查流程图

表1 纳入文献的基本情况表

注：①无效性；②退热时间；③咳嗽好转时间；④肺部体征消失时间；⑤胸X线影像复常时间；⑥不良反应

2.3.3 痰热清治疗小儿急性支气管炎的咳嗽好转时间比较 10篇文献[6-11，14，15，17，19]比较干预组与对照组咳嗽好转时间，共有1 167例患者参与，干预组604例，对照组563例。10个随机对照试验组间有异质性(P<0.01，I2=82%)，采用随机效应模型合并效应量。结果显示：干预组与对照组咳嗽好转时间有明显差别，差异有统计学意义(均数差=-1.61，95%可信区间-1.98～-1.25,P<0.01)。

2.3.4 痰热清治疗小儿急性支气管炎的胸部体征消失时间比较 8篇文献[6-9，11，14，15，19]比较干预组与对照组的肺部体征消失时间，共有992例患者参与，干预组514例，对照组478例。8个随机对照试验组间有异质性(P<0.01，I2=84%)，采用随机效应模型合并效应量。结果显示：干预组与对照组胸部体征消失时间有明显差别，差异有统计学意义(均数差=-0.95，95%可信区间-1.44～-0.47,P<0.01)。

2.3.5 痰热清治疗小儿急性支气管炎的胸片复常时间比较 4篇文献[7，11，15，19]描述干预组与对照组胸片复常时间，共有387例患者参与，干预组194例，对照组193例。4个随机对照试验组间无异质性(P=0.990，I2=0)，选择固定效应模型合并效应量。结果显示：干预组与对照组胸片复常时间有明显差别，差异有统计学意义(均数差=-1.29，95%可信区间-1.81～-0.78,P<0.01)。

2.3.6 发表性偏倚 对多个随机对照试验借助倒漏斗图进行偏倚评价[20]。通过观察倒漏斗图发现，干预组与对照组疗效无效性的倒漏斗图对称性尚可，提示纳入文献可能不存在发表性偏倚(图3)；退热时间及咳嗽好转时间倒漏斗图不对称，提示可能存在发表性偏倚(图4、5)。

图3 干预组、对照组无效性漏斗图 图4 干预组、对照组退热时间漏斗图 图5 干预组、对照组咳嗽好转时间漏斗图

3 讨论

小儿急性支气管炎冬春易感，发病率高，是儿科常见的呼吸道疾病。中医认为其病位在肺，归属中医咳嗽，可涉及脾胃，该病小儿形气未充，外邪犯肺，肺卫失宣，升降功能失调，水液不能正常代谢，聚津成痰，内停于肺，阻滞气道，表现为咳嗽、呼吸不畅[2]。肺部听诊呼吸音变粗，时有痰鸣音，胸片示肺纹理增粗。小儿急性支气管炎的主要病机为外邪侵袭，肺失宣降，内生痰饮停于肺，郁而化热，形成咳嗽呼吸不畅等症，治疗宜宣肺泄热、化痰止咳。痰热清注射液主要成分为黄芩、熊胆粉、连翘、山羊角、金银花等，黄芩性苦寒，主入肺经，善清泻上焦实热，可治外感热病，肺热壅盛所致的咳嗽、痰黏稠、发热，为君药；熊胆粉与山羊角同用可清热解毒，化痰止咳，为臣药；金银花与连翘同用，可散肺经邪热，透热达表，共为佐药[21]。有研究表明,经痰热清注射液治疗后可使患儿T淋巴细胞、CD4水平明显升高，白细胞、C反应蛋水平明显下降，提示痰热清注射液可快速改善临床症状，提高免疫功能[22]。

本研究共纳入14篇随机对照试验，通过对痰热清治疗小儿急性支气管炎的临床无效性、退热时间、咳嗽好转时间、胸部体征消失时间、胸片复常时间等方面进行比较，得出痰热清对改善小儿支气管炎有显著疗效。但由于符合纳入标准纳入本研究的随机对照试验较少，且纳入的文献研究规范性较差，质量较低，故本研究的证据强度有待进一步确定。研究中退热时间、咳嗽好转时间的倒漏斗图不对称性，且纳入文献均为中文文献，可能存在发表性偏倚。临床研究的有效性和安全性同样重要，无论有无不良反应，一定要密切观察药物的不良反应并进行报道。本研究纳入文献仅3篇提及不良反应，且只有1篇对不良反应予以症状例数描述，无法做安全性分析，提示临床研究人员不重视对不良反应的调查报告，痰热清治疗小儿急性支气管炎的安全性在今后的临床研究中仍待进一步证实。

综上所述，痰热清治疗小儿急性支气管炎在降低临床治疗无效性，缩短退热时间、咳嗽时间、肺部体征消失时间、胸片复常时间方面有一定效果。为了使痰热清注射液在小儿急性支气管炎的治疗中发挥更多的优势，建议开展更多高质量随机对照试验，通过观察不同的给药途径，药物用量及不良反应，规范痰热清注射液在小儿急性支气管炎中的应用，提供循证医学证据。