利培酮联合丁螺环酮对首发精神分裂症的疗效

陈晓芹 牛娟 崔翠翠 陈珍利 刘丽华

精神分裂症是一种慢性退行性、高致残性精神疾病，其主要症状包括：阳性症状、阴性症状、攻击症状、认知症状、情感症状。其中阳性症状如幻觉妄想等较易改善，但是阴性症状却很难消除，有研究发现阴性症状可影响预后，严重影响患者社会功能的恢复。因此改善阴性症状可有助于患者疾病恢复[1-3]。利培酮作为治疗精神分裂症的常用药物之一，虽然具有一定的控制作用，但效果一般，仍然需要进一步提升疗效。曾有研究发现5-HT1A受体激动剂可改善阴性症状，故本文将多巴胺受体D2以及5-HT2A受体的平衡拮抗剂利培酮与新一代抗焦虑药物丁螺环酮联合应用于首发精神分裂症患者的治疗过程中，旨在取得更好的疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年5月—2018年5月收治的88例首发精神分裂症患者，采取随机数字表法分为单独用药组与联合用药组，每组各44例，单独用药组中男24例，女20例，年龄37～62岁，平均（48.56±2.44）岁，病程1～5个月，平均病程（3.22±0.31）个月。联合用药组中男23例，女21例，年龄39～65岁，平均（49.23±2.89）岁，病程2～6个月，平均病程（3.23±0.28）个月。两组一般资料上无明显差异（P＞0.05），具有可比性。本次实验符合我院医学伦理会审核批准，全部患者家属签署了关于本次实验的知情权同意书。

纳入标准：全部患者均在我院接受临床症状及体征检查后符合精神分裂症的诊断标准；病程在半年以下；首次发病；尚未经受过任何抗精神病类药物的治疗；或治疗时间仅在2周之内；能够与医护人员主动沟通，且沟通无障碍；智商在70分及以上；受教育的年限在6年以上。排除标准：合并了严重肝肾功能障碍者、心脑血管疾病者、急性或者慢性感染性疾病者、严重躯体障碍性疾病者、系统免疫性疾病者、近期内存在着精神发育障碍或者双向情感障碍者、近期内有疫苗接种史者、存在胃溃疡以及胃肠出血史者、怀孕及哺乳期的妇女。

1.2 治疗方法

单独用药组给予利培酮治疗，每日给予2 mg，在1周内可增加剂量至4～6 mg，联合用药组加用丁螺环酮治疗，利培酮使用方法同单独用药组，丁螺环酮起始剂量为15 mg，在1周内可增加至30 mg，共连续治疗12周[4]。

1.3 疗效评价标准

采用PANSS评分量表对患者的阴性症状治疗前后进行评价[5]，将治疗后与治疗前相比总分下降30%以下评为无效；将治疗后与治疗前相比总分下降30%至49%之间评为好转；将治疗后与治疗前相比总分下降50%至69%之间评为显著进步，将治疗后与治疗前相比下降70%以上评为痊愈；以痊愈及显著进步之和所占比例作为总有效。血清泌乳素的检测：分别于治疗前后抽取空腹静脉血3 mL，采用的测量方法为酶联免疫吸附法[6]。对比两组患者不良反应，包括了嗜睡、发昏、恶心呕吐、口干、锥体外系反应等。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0统计软件对本次研究所取得的数据进行分析，计量资料采取t检验，计数资料采用χ2检验，以 P＜0.05代表有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效对比

联合用药组相比于单独用药组取得了更好的临床疗效，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后血清泌乳素水平变化对比

两组治疗前相比血清泌乳素水平无明显差异（P＞0.05）。两组治疗后与治疗前相比血清泌乳素水平升高，单独用药组治疗后血清泌乳素升高的更加显著，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 对比两组患者不良反应

单独用药组出现了1例嗜睡、1例恶心呕吐、1例头痛，联合用药组出现了1例便秘、1例恶心呕吐、1例锥体外系反应，两组不良反应发生率相比无明显差异（P＞0.05）。

3 讨论

精神分裂症作为临床上一类发病率较高的且病情较为严重的脑功能障碍性疾病，病因较为复杂，治疗结局预后较差，以青壮年时期作为主要发病人群，患者在疾病发生发展期间多伴随着不同程度的思维、情感以及感知觉等功能的障碍。据调查报道指出[7]，精神分裂症的终身患病率可高达1%左右，对患者以及家庭等均带来了较为严重的影响。在临床工作中，精神分裂症患者通常具有着较为清晰的神志状态，且智力水平较正常，但仍有部分患者在疾病发生发展过程中容易伴随发生精神衰退以及残疾等情况，但部分患者经过系统治疗后仍能够获得满意的疗效，表现出基本痊愈的状态。

以往临床工作中针对精神分裂症的治疗多以单独使用抗精神类药物为主，但目前的抗精神病药疗效有限，特别是对于阴性症状和认知损害，可能导致严重副作用，进而影响治疗依从性，结合以往研究报道我们发现，精神分裂症阴性症状的发生发展通常与患者的额叶皮质多巴胺功能明显减退有着密切的相关性[8]。抗精神病药对阴性症状无效，甚至会加重阴性症状，本文在利培酮的基础上加用了5-HT1A受体激动剂丁螺环酮进行治疗，发现此药物的作用机制在于能够对额叶DA的释放产生突出的促进作用，从而有效改善该病伴随而来的阴性症状[9-10]。在本次研究中对泌乳素进行检测的原因是通常该物质水平超过60 ng/ml以上时能够引起相应的不良症状，甚至加重病情，因此，需要选择避免引起泌乳素异常升高的治疗方案，以保证治疗的安全性[11]。

表1 两组疗效对比[n（%）]

表2 两组治疗前后血清泌乳素水平变化对比（ s，ng/ml）

表2 两组治疗前后血清泌乳素水平变化对比（ s，ng/ml）

组别 例数 治疗前 治疗后单独用药组 44 11.11±4.23 88.39±7.34联合用药组 44 10.23±4.45 71.89±8.13 t值 - 0.78 5.12 P值 - ＞0.05 ＜0.05

本次研究结果显示，联合用药组相比于单独用药组取得了更好的临床疗效，且单独用药组治疗后血清泌乳素升高的更加显著，结果证实了联合用药的临床优势性，原因是在应用丁螺环酮的期间增加了突触后多巴胺的功能，对5-HT1A受体产生了较强的激动作用，符合以往报道[12]。同时在本次治疗过程中两组不良反应并无明显差异。

综上所述，利培酮联合丁螺环酮对首发精神分裂症阴性症状的疗效显著，但本次研究仍存在一定的不足之处，未能进行长期的随访研究，且仅对血清泌乳素水平进行检测，在随后的研究中可进一步扩大样本量，并加强对各项指标的分析，以获得更好的研究结果。