炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍对PCOS患者排卵的影响

李慧 潘林清 唐淮云 贾洪燕 关慧娟

多囊卵巢综合征女性糖代谢异常、生殖功能障碍并存的一种内分泌疾病，其主要的疾病特征是无排卵[1-2]。导致患者出现多囊卵巢综合征的原因目前尚未完全明确，主要是与患者的下丘脑-垂体-卵巢轴功能失常、肾上腺功能紊乱、遗传等因素有关[3]。多囊卵巢综合征会对患者的生活质量造成严重的影响，加强患者的有效治疗十分必要。为探究多囊卵巢综合征患者接受达英-35与二甲双胍联合治疗的价值，本研究以2016年1月—2018年1月100例多囊卵巢综合征患者为研究对象，分别为其实施达英-35治疗以及达英-35与二甲双胍联合治疗，分析治疗的结果，总结达英-35与二甲双胍联合治疗的价值，如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以多囊卵巢综合征患者为研究对象，例数为100例，时间为2016年1月—2018年1月，采用分段随机化法分组。该研究经医院伦理委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。纳入标准：（1）确诊存在多囊卵巢综合征；（2）近3个月内未接受激素类药物治疗者；（3）知情同意参与本研究者。排除标准：（1）存在意识障碍或精神异常者；（2）合并肾、肝、心等重要器官严重障碍者；（3）本研究药物过敏者；（4）拒绝参与本研究者。试验组（n=50）中，患者的年龄范围为24～35岁，年龄均值为（34.33±2.10）岁，其不孕时间范围为3～8年，不孕时间均值为（4.12±0.63）年，其中20例为继发性不孕，30例为原发性不孕。对照组（n=50）中，患者的年龄范围为25～36岁，年龄均值为（34.96±2.08）岁，其不孕时间范围为3～9年，不孕时间均值为（4.12±0.85）年，其中21例为继发性不孕，29例为原发性不孕。两组多囊卵巢综合征患者资料对比，无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

达英-35（炔雌醇环丙孕酮片）， 厂家：拜耳医药保健有限公司，规格：1 mg×21片， 国家准字：J20140240。盐酸二甲双胍肠溶片： 厂家：贵州天安药业股份有限公司，规格：0.5 g×48片，国家准字：H20073382。试验组实施达英-35与二甲双胍联合治疗，在患者黄体酮撤退性出血或月经周期内第3天，为患者实施达英-35口服治疗，每天1次，每次1片，一个疗程为21 d。二甲双胍口服用药，每天2次，每次剂量为500 mg。对照组实施达英-35治疗，药物口服，每天1次，每次1片，一个疗程为21 d。

两组均接受以上治疗时间为3个疗程，在第四个周期时，为患者实施促排卵治疗，即在其月经周期第3天左右，根据其卵泡生长情况，实施人绝经期促性腺激素（human menopausal gonadotropin，HMG）注射治疗，每次剂量为75～150 U，每天1次。在月经周围第10天，通过阴式超声对其卵泡生长情况进行监测，在其卵泡直径在18 mm以上时，则实施10 000 U HCG（人绒毛膜促性腺激素）肌肉注射治疗，之后指导患者进行性生活，并对黄体酮软胶囊口服，每天1次，每次剂量为200 mg，若其三个卵泡直径在18 mm以上，则可停止口服黄体酮软胶囊，可通过肌内注射的方式实施5 000 U HCG注射干预。

1.3 观察指标

对两组治疗前后睾酮、黄体生成素、基础卵泡刺激素、催乳素水平作观察分析，并对比两组排卵率、妊娠率以及流产率的差异性。

表1 睾酮、黄体生成素、基础卵泡刺激素、催乳素水平（）

表1 睾酮、黄体生成素、基础卵泡刺激素、催乳素水平（）

注：与治疗前对比，*P＜0.05

组别 例数（n） 睾酮（ng/ml） 黄体生成素（IU/L） 基础卵泡刺激素（U/L） 催乳素（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组 50 1.47±0.34 0.50±0.27* 35.30±4.10 16.30±1.17* 5.31±1.26 4.75±1.06* 18.47±6.36 15.81±4.28*对照组 50 1.46±0.33 0.86±0.26* 35.28±3.96 25.16±2.30* 5.33±1.30 4.81±1.30* 18.52±6.27 16.21±4.35*t值 - 0.046 4.638 0.024 7.837 0.078 0.527 0.039 0.404 P值 - 0.926 0.001 0.980 0.001 0.937 0.901 0.968 0.935

表2 排卵率、妊娠率、流产率分析[n（%）]

1.4 统计学处理

数据通过SPSS 21.0软件，作统计学处理，计数资料通过χ2检验，计量资料以t检验。若P＜0.05，则为统计学有意义。

2 结果

2.1 睾酮、黄体生成素、基础卵泡刺激素、催乳素水平

两组治疗后的睾酮、黄体生成素、基础卵泡刺激素、催乳素水平均较治疗前显著改善，其中试验组治疗后的睾酮、黄体生成素水平明显优于对照组（P＜0.05）。如表1。

2.2 排卵率、妊娠率、流产率分析

试验组多囊卵巢综合征患者的排卵率明显高于对照组（P＜0.05）。如表2。

3 讨论

多囊卵巢综合征患者多数存在卵泡过多的情况，且其难以排出成熟卵泡，患者的卵巢体积较大，且其催乳素水平较高，患者多数并不存在疼痛感，且存在月经不调、肥胖等[4-5]。女性卵子数量有限，若在临床中过度通过药物进行排卵，则较易导致患者出现过度刺激症，引发其卵巢提前发生衰老[6]，因此，为多囊卵巢综合征患者实施有效的诊断和治疗，十分必要。

若女性在其初潮后，多年仍然存在月经稀少、月经不规则、闭经等症状，且伴有婚后不孕、多毛、肥胖等表现，则可初步疑诊断为多囊卵巢综合征[7-8]。对于典型多囊卵巢综合征患者，其多数存在不孕、痤疮、月经失调、多毛、肥胖等症状[9]；对于非典型症状的患者，其主要存在单纯性闭经、月经异常合并多毛、子宫出血伴不孕等症状，因此，临床为患者实施疾病诊断时，应加强患者既往史、疾病史的询问，并同时实施相关的辅助检查，将其他疾病排除，从而对患者的疾病进行诊断[10-11]。

为多囊卵巢综合征患者实施治疗，是以药物干预为主。在达英-35片中，其含有2mg醋酸环丙孕酮以及0.035 mg炔雌醇，醋酸环丙孕酮是一种雄激素受体的拮抗剂，为患者实施达英-35干预，可抑制靶细胞中相关雄激素的合成，且可对促性腺效应拮抗，从而将雄激素的浓度降低[12]。炔雌醇还具有较好的抗促性腺效应，使得血浆中相关性激素更好与球蛋白结合[13]。

胰岛素抵抗、肥胖是患者出现多囊卵巢综合征的病因，因此，适当实施胰岛素促敏药物以及控制体重药物干预，可取得一定的效果。因此。临床常通过机体调整或药物干预的方法来将体重减轻，从而促进多囊卵巢综合征患者排卵的恢复[14]。二甲双胍的应用，不仅能够促进患者体重的减轻，且可促进患者胰岛素相关敏感性的改善，降低胰岛素的水平，更好促进患者排卵、月经的恢复[15]。

本研究显示，两组多囊卵巢综合征患者治疗后的睾酮、黄体生成素、基础卵泡刺激素、催乳素水平均较治疗前改善，其中接受达英-35与二甲双胍联合治疗的试验组患者，其治疗后的睾酮、黄体生成素水平明显优于仅达英-35治疗的对照组；且试验组的排卵率明显高于对照组。

综上所述，达英-35与二甲双胍联合应用于多囊卵巢综合征患者的治疗中，可有效促进患者性激素水平的改善，且可提高其排卵率，应用价值较高。