脑梗死患者血脂、载脂蛋白、血尿酸水平的变化及其临床价值探讨

何 平

(舒城县人民医院 检验科，安徽 舒城231300)

脑梗死是临床高发脑血管病，其中70%左右为缺血性脑梗死[1]。证据表明[2]，颅内、外动脉粥样硬化性狭窄是缺血性脑梗死的重要病理基础，常造成动脉血流减少获闭塞而诱发梗死。专家认为[3]，脂代谢紊乱是动脉粥样硬化的重要影响因素。也有研究认为[4]，动脉粥样硬化形成的过程较为复杂，载脂蛋白由于承担胆固醇转运的作用，故也对动脉粥样硬化形成产生一定影响。研究证明[5]，脑梗死的发病与进展和血脂、血尿酸、载脂蛋白等指标均有关联，但目前仍缺乏较为全面的研究。本研究将通过对比脑梗死患者与正常人、不同预后患者的血脂、载脂蛋白、血尿酸水平，探讨脑梗死患者血脂、载脂蛋白、血尿酸水平的变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1病例组 入组病例为本院2017年2月-2018年10月收治的脑梗死患者36例。纳入标准：(1)经CT或MRI确诊为脑梗死；(2)首次发病，发病时间< 72 h内；(3)年龄> 18岁；(4)神经功能损伤评分≥9分；(5)意识清楚；(6)无认知障碍；(7)影像学及实验室资料完整；(8)签署知情同意书。排除标准：(1)排除心、肝、肾、内分泌相关疾病患者；(2)短暂性脑缺血发作、复发性脑梗死者；(3)伴心肌梗死、心绞痛发作、肺气肿等并发症者；(4)有精神疾病史者；(5)先天性残疾患者；(6)近14 d内服用过影响血脂、血尿酸、血液指标的药物者；(7)伴糖尿病、白血病或其他慢性病者；(8)伴颅内出血者；(9)伴恶性肿瘤者；(10)伴感染性、血液性、免疫性疾病者。

1.1.2对照组 选取同期于本院门诊进行健康体检者36例。纳入标准：(1)经门诊体检健康者；(2)无重要疾病史；(3)签署知情同意书。排除标准：(1)伴认知障碍者；(2)伴精神疾病者。

观察组男21例(58.33%)、女15例(41.67%)；年龄39-75岁，平均(60.21±5.43)岁。对照组男17例(47.22%)、女19例(52.78%)；年龄42-72岁，平均(60.57±6.38)岁。2组性别(χ2=0.892，P=0.345)、年龄(t=0.258，P=0.797)的差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究获医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1血清学检测 所有受检者均于入院24 h内进行血清学检测，受检前空腹12 h以上，于清晨在本院检查科抽取4 ml静脉血，离心(2 500 r/min，15 min)后留取血清，保存于低温环境中等待统一检测。所有血清样品均由同一位检验科人员完成。总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)采用氧化酶法测定；高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)采用选择性遮蔽法测定，低密度脂蛋白(LDL-C)采用直接法测定；上述指标的检测设备为日立7600全自动生化分析仪。载脂蛋白A1(apo A1)、载脂蛋白 B(apo B)采用免疫比浊法测定；血尿酸(UA)使用酶比色法检测。各指标正常参考范围：①TC：2.90-6.00 mmol/L；②TG：0.40-1.80 mmol/L；③HDL-C：1.00-999 mmol/L；④LDL-C：1.50-3.60 mmol/L；⑤apoA1：1.00-1.70 g/L；⑥apoB：0.55-1.10 g/L；⑦UA：男性为134-430 μmol/L，女性为110-380 μmol/L。

1.2.2预后观察 所有患者均通过电话随访+复诊的方式进行预后判定，将36例患者的预后分为预后良好与预后不良。预后判定标准：于患者发病后90 d采用改良Rankin量表(MRs)评分判定，MRs评分0-2分判定为预后良好，3分及以上则判定为预后不良。比较预后良好组与预后不良组患者的血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、apoA1、apoB、UA水平。

2 结果

2.1 病例组与对照组的血清学指标检测结果病例组与对照组的TC、TG、apoB的差异无统计学意义(P>0.05)；病例组LDL-C、UA显著高于对照组，HDL-C、apoA1显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组血清学指标的比较

2.2 不同预后患者的血清学指标检测结果经随访结果证实，20例患者发病后90 d的MRs评分为0-2分，纳入预后良好组；16例患者的MRs评分为3分及以上，纳入预后不良组。2组患者的TC、TG、apoB的差异无统计学意义(P>0.05)。预后不良组的LDL-C、UA显著高于预后良好组，HDL-C、apoA1显著低于预后良好组(P<0.05)。见表2。

3 讨论

脑梗死会导致许多患者成为残疾，轻者肢体麻木影响日常生活，重者丧失活动能力，给家庭带来极大的经济压力，且患者自身的心理也会受到极大的打击。因次，如何降低脑梗死患者的致残致死率，促使患者更好的改善病情，提高治疗效果成为目前的一大难题。

表2 不同预后患者的血清学指标比较

本研究结果显示，脑梗死患者的血清LDL-C、UA显著高于对照组，HDL-C、apoA1显著低于对照组，提示血清LDL-C、UA升高与HDL-C、apoA1水平下降是脑梗死患者的主要特点。此外，不少血清学指标在预后方面也表现出较大差异，具体表现为预后不良组的LDL-C、UA升高幅度较预后良好组更明显，apoA1的下降幅度也较预后良好组更明显，考虑与上述指标的生理作用有关。

血脂代谢异常对脑血管疾病的负面影响已获得公认，研究发现[6,7]，LDL-C是一种携带胆固醇的脂蛋白，被氧化修饰后会损伤血管内皮细胞，使血管受到炎性细胞黏附和浸润，且其被氧化修饰后有一定毒性，会被巨噬细胞摄取而引起泡沫细胞坏死、崩解，释放溶酶体酶，加速动脉粥样硬化。HDL-C可运输外周组织中胆固醇至肝脏中，使血浆TC水平减小，起到改善血管内膜功能的作用，是动脉粥样硬化的保护因子[8]。研究发现[9]，低HDL-C患者缺血性脑卒中发生风险相较于正常HDL-C水平人群大幅增加。

血尿酸是由核酸分解和氨基酸合成以及食物摄取而来，尤其是高嘌呤食物，如海鲜类。本研究中，病例组UA显著高于对照组，考虑与脑梗死患者以老年患者为主，多存在肾动脉硬化等问题，导致尿酸排泄量减少，使体内UA水平偏高。而UA可形成尿酸结晶并在血管内膜上沉积，损伤血管内膜，增加血栓形成风险[10]。也有专家认为[11]，尿酸盐晶体可促进血小板释放更多的5-羟色胺与二磷酸腺苷，使血小板黏附、聚集，诱发心脑血管疾病。也有研究发现[12]，UA异常升高可促进LDL-C氧化，通过加重机体血脂代谢异常的途径加速动脉粥样硬化进程，即UA与LDL-C对脑梗死的发病有协同作用。

载脂蛋白对脑梗死发病的影响与血脂指标有较大关联，有专家认为[13]，Apo Al与Apo B对预测脑梗死患者预后的效果优于血脂指标。Apo Al是HDL-C的重要蛋白成分，也是其重要载体，主要在肝脏、肠道中合成，具有对抗动脉粥样硬化的作用。血清中游离Apo Al不断与HDL中的Apo Al交换，从而影响HDL-C代谢情况。实验发现[14]，Apo Al从脂蛋白表面解离后成为游离状态，与HDL受体结合，促使HDL亚类间的相互转换，产生无脂游离状态的Apo Al，引起细胞胆固醇摄入并引起一系列生化反应，加重机体血脂代谢异常，从而影响患者预后。目前认为，Apo Al的作用可总结如下：(1)与HDL受体结合而促进游离胆固醇醇酯化；(2)参与胆固醇逆转运过程，促进LDL-C的成熟；(3)诱导抗氧化、抗炎等作用，避免血管壁上沉积炎症引起与氧化因子等，减轻血管内皮损伤，对抗动脉粥样硬化。ApoB是LDL-C的主要蛋白，可帮助LDL-C进入血管内皮细胞而加速动脉粥样硬化形成[15]。