栀子抗抑郁作用实验研究进展

张慧慧 童应鹏 江 瑜 林素素 王 平

抑郁症是以情绪持久低落、思维迟缓、动作减少等为主要症状的一种情感精神性疾病，属中医“郁证”范畴。栀子为茜草科（Rubia-ceae）栀子属（Gardenia）植物栀子G a rd enia ja s m i-noi d e s E lli s.的干燥成熟果实，具有泻火除烦，清热利尿，凉血解毒之功效[1]。鱼浚镛[2]、赵艳青等[3]、李洁等[4]和司富春等[5]分别统计了《中华医典》以及经几十年临床治疗抑郁症的复方，发现栀子为临床治疗抑郁症的中医复方中的常用药物，因此，应当重视栀子在抗抑郁方面的研究。本文就栀子及其有效成分的抗抑郁药理作用及其作用机制，综述如下。

1 检索方法

本文在中国知网中，以“栀子O R 京尼平O R 西红花苷”A N D“抑郁”为检索词；在w e b o f sc ien c e、P u bm e d、google sc hola r 中以“G a rd enia O R G eni p o s i d e O R G eni p ing O R cr o c in”A N D“d e p r e-ss ion”为检索词，并将检索的文献导入en d no t e 软件中，剔除重复文献之后，通过阅读摘要和下载全文确认，共检索到与栀子抗抑郁作用相关的实验文章22 篇，其基本内容总结见表1-3。

2 栀子抗抑郁药效物质基础研究进展

2.1 单体成分或有效组分 目前，研究较多的栀子中抗抑郁的主要活性成分为西红花苷-1、栀子苷及其苷元京尼平（见图1）。其中西红花苷-1 为长链不饱和二萜类化合物，该成分也是中药西红花的标志性成分之一，研究表明，西红花具有抗抑郁作用，而西红花苷-1 可能是其主要抗抑郁活性成分。西红花苷-1 的苷元为西红花酸，在西红花酸两端连接上不同个数的葡萄糖基团可形成西红花苷类成分，在西红花中将这类成分统称为西红花总苷，在栀子中将这类成分统称为栀子黄色素。西红花总苷和栀子黄色素中西红花苷类成分的种类基本一致，但是含量比例有差别。H a ss ani 等[18]和D o rr i等[19]发现，腹腔注射给药西红花总苷类化合物（12.5～50m g/k g）能显著性减少F S T 的不动时间，而W u等[20]灌胃给予200m g/k g 的栀子黄色素，才能显著性减少F S T 的不动时间，并且给予100m g/k g或400m g/k g 的栀子黄色素均未发挥类似的抗抑郁活性。栀子黄色素与西红花总苷在抗抑郁作用上的差异是由给药方式的不同还是化合物组成差异引起的，目前还尚未有深入研究。

栀子苷和京尼平是环烯醚萜类化合物，为栀子中含量最高的一类化合物。从表1 可知，灌胃给予栀子苷（50～100m g/k g） 能发挥抗抑郁活性[6-8]，而腹腔注射给药（5～10m g/k g）的栀子苷就能发挥相似的抗抑郁作用，说明给药方式对栀子苷的抗抑郁活性具有较大影响[6-8，10]。Tian 等[11-12]、彭国茳等[13]、w ang等[14]和Y e等[15]研究发现，灌胃给予25m g/k g的京尼平就能发挥抗抑郁作用，发挥抗抑郁作用的京尼平剂量小于栀子苷，进一步说明可能是由于栀子苷通过胃肠道吸收水解成京尼平才发挥抗抑郁活性的，京尼平是栀子苷的主要药效基团。

图1 已知的栀子中抗抑郁主要活性成分

2.2 提取物 孙黎黎等[23]比较栀子水提取物以及40%～90%乙醇提取物的抗抑郁活性，发现以60%乙醇提取物的抗抑郁活性最强。王帆林等[29]、游剑等[30]研究表明，以60%乙醇作为提取溶剂，提取物中栀子苷和栀子黄色素得率均较高，该结果说明栀子苷和栀子黄色素可能是栀子中的主要活性成分之一。另外，有多项研究表明，栀子95%乙醇提取物也具有一定抗抑郁活性，R en 等[26]采用萃取法进一步将95%乙醇提取物细分为石油醚、乙酸乙酯、正丁醇和水部位，结果发现石油醚和正丁醇部位是栀子抗抑郁的活性部位。栀子的正丁醇部位主要含有栀子苷等环烯醚萜苷类化合物，该研究进一步验证了栀子苷可能是栀子的主要活性成分之一。R en 的实验结果还与Tao等的实验结果相一致，Tao等[27]发现采用超临界C O2萃取法制备栀子油也具有抗抑郁活性，说明除了栀子苷、京尼平和西红花苷等极性较大的化合物之外，栀子中的低极性成分也具有一定抗抑郁活性。H e等[31]发现，栀子油中含有不饱和脂肪酸类成分尤其是n-3 多不饱和脂肪酸，如亚麻酸（1.3%），据报道这类成分具有一定抗抑郁活性，但是栀子的低极性组分中是否还含有其他类型的抗抑郁化合物，目前还尚未有研究[32]。

表1 栀子活性成分抗抑郁作用

表2 栀子活性组分抗抑郁作用

此外，石文静等[25]研究炮制工艺对栀子提取物抗抑郁作用的影响，结果发现焦栀子的抗抑郁活性最强。根据徐苹等[33]对焦栀子的化学成分分析结果，栀子炒焦后栀子苷降低21.47%、绿原酸降低32.52%、西红花总苷降低42.35%、西红花苷-1 降低91.85%、西红花苷-2 未检出。从前文可知，栀子苷、西红花苷-1 等成分均为栀子抗抑郁的主要活性成分，而焦栀子中这些成分均发生了下降，说明在炮制过程中，这些成分可能转化成了其它具有更强抗抑郁作用的新成分，但是这些新成分是什么，目前还尚无深入研究。

表3 栀子组提物抗抑郁作用

3 栀子抗抑郁作用机制研究进展

目前，研究人员已经从多个角度研究了栀子及其活性成分的抗抑郁作用机制。改变抑郁症中异常的神经营养因子或单胺类神经递质是栀子抗抑郁作用机制的研究热点。在22 篇栀子抗抑郁的实验研究报道中，除了4 篇尚未进行作用机制研究之外，有12 篇文献的研究内容与神经营养因子或单胺类神经递质有关，但是作用机制的研究结果却有互相矛盾。如有研究发现栀子苷[8]和京尼平[14-15]等均能增加海马区的B N D F，但是任荔等[17，26]却发现环烯醚萜类化合物的抗抑郁作用与增加海马区的B N D F 无关，原因还未知。除此之外，栀子的抗抑郁作用还可能与抗炎、激活信号通路G L P-1R/A K T 和P A C A P-PK A-C RE B、调节下丘脑-垂体-肾上腺（H P A）轴有关，另外，Tian 等[12]代谢学组的研究方法发现，京尼平抗抑郁还可能与改善海马区神经元功能、能量代谢和糖代谢有关。

4 小 结

我国传统医学在抑郁症治疗方面积累了丰富的临床经验，其中栀子是临床抗抑郁药物的常用药物之一。目前发现，栀子水提取物、乙醇提取物以及乙醇提取物中石油醚部位和正丁醇部位均具有抗抑郁作用，其活性组分或成分为环烯醚萜类（包括栀子苷和京尼平）和西红花苷类（包括西红花苷-1），虽然栀子的抗抑郁作用机制研究主要集中在调节抑郁症动物海马区的神经因子或单胺类神经递质，但是从其他角度阐明栀子的抗抑郁作用机制的研究也逐渐增多。

不过栀子的抗抑郁研究还相对较浅，有许多内容还有待深入研究：（1）栀子的抗抑郁活性成分尤其是低极性成分还不够明确。（2）虽然已经从多角度阐释栀子抗抑郁的作用机制，但是还有多项研究结果相互矛盾。（3）目前仅有1 项研究进行了炮制工艺对栀子抗抑郁作用的影响研究。（4）栀子中化学成分之间的协同作用对抗抑郁活性的影响目前也尚未研究。在今后的研究过程中，希望能引入现代前沿科学技术，系统解决上述几个研究还尚不深入的问题，发挥出中药在抑郁症治疗上的优势特色，为开发治疗抑郁症的药物提供参考。