肺炎克雷伯杆菌对氟喹诺酮类抗生素耐药机制探究

许超　张春秋　蒋邦栋　俞蕾　盛成兰

【摘 要】目的：肺炎克雷伯杆菌（KP）对氟喹诺酮类药物（FQNs）的耐药机制，以更好的指导临床药物治疗。方法：选择2018.6～2019.5期间临床分离对环丙沙星耐药的10株KP，为明确菌株对5种FQNs的MIC值，应用微量肉汤稀释法检测;用PCR法检测菌株染色体和质粒带有的FQNs基因（gyrA、parC与qnr基因）并测量序列，在试验法的支撑下检验qnr是否出现转移情况。结果：10株KP对5种FQNs均产生了耐药性，检测扩增产物序列后发现10株KP染色体的gyrA、parC基因均有突变，有2株菌株带有gyrA，以上2菌株的接合菌对FQNs的MIC值上升了5～30倍;未检测出qnrB阳性的菌株。结论：gyrA、parC基因突变是诱导KP对FQNs产生耐药性的住院原因，质粒上有gyrA基因吸附，也是形成耐药性的主要因素之一。

【关键词】肺炎克雷伯杆菌;氟喹诺酮类;药物耐药性;机制分析

【中图分类号】R978.1【文献标识码】A【文章编号】1672-3783（2019）12-03--01

FQNs是一类以萘啶酸为基础、人工合成的抗生素，在细菌感染类疾病临床治疗中有广泛应用。其作用机制是通过有目的性抑制细菌DNA回旋酶与拓扑异构酶Ⅳ的形式，对细菌DNA复制、转录与修复重组过程形成有效抑制，最后中断细菌的传代过程[1]。伴随本药品的广泛使用，随即出现的便是耐药性问题。KP是一种较为常见的条件致病菌，其发病率仅位居大纲杆菌与铜绿假单胞菌。本文主要对KP的耐FQNs进行分析与研究。

1 材料与方法

1.1 材料 选择在2018.6～2019.5期间经临床分离的10株对环丙沙星耐药（MIC≥32μg/ml）的菌株，所有菌株均采用API系统与ATB系统鉴定到种、实验质控菌株是KP ATCC700603，结合试验受体菌是大肠埃希菌j53RifR。……