嘧啶型抗血小板药物的合成研究进展

张佳斐　张芝琳　朱艳芳　曹帅帅　张娟

摘要：人体正常的凝血过程离不开血小板在血管损伤部位的活化聚集，但是凝血过多和血小板黏附聚集会引起血管内血栓的形成。血栓的形成会导致发病率和死亡率的显著提高。此外，血小板活化后，还会增强肿瘤细胞的外渗和转移。因此抗凝药物的发展极其重要，抗血小板药物是其中重要的组成部分。本文对嘧啶型抗血小板药物的合成方法进行综述，为进一步研究抗血小板药物提供参考。

关键词：抗血小板药物;嘧啶;合成方法

人体内血栓的形成会导致发病率和死亡率的显著提高[1]，血小板在血栓的形成中起着决定性的作用。血小板与胶原蛋白、凝血酶、ADP等因素接触时会被激活，然后引起一系列的反应，包括血小板聚集、致密和促凝活性的提高。血栓分为动脉血栓和静脉血栓。动脉血栓的形成最终导致急性心肌梗死和中风等疾病。静脉血栓形成是由静脉系统内的多种原因引起的，最终导致静脉血栓栓塞。在欧洲，每年有50万人死于静脉血栓，这一数字超过了艾滋病、乳腺癌、前列腺癌和交通事故死亡人数的总和。20世纪以后，静脉血栓形成的发生率在迅速提高，近年来的住院人数增加了10-30倍[2]。

此外，血小板在肿瘤转移、计数肿瘤细胞迁移和侵袭中起着至关重要的作用[3]。血小板活化后，血小板内容物被释放到腹膜间隙，会增强肿瘤细胞的外渗和转移[4]。Wenzel课题组发现使用血小板聚集抑制剂西洛地唑后，小鼠体外血小板聚集性下降，血小板腫瘤复合体的形成减少[5]。……