972例体检者及14C-呼气试验阳性者胃蛋白酶原的分析

郭玉娟 赵文祥

胃癌（gastric cancer）系指源于胃黏膜上皮细胞的恶性肿瘤，是常见的恶性肿瘤之一。1974年-1976年全国恶性肿瘤普查显示安徽省庐江县胃癌死亡率为52.5/10万，而1990年-1992年全国10%人口恶性肿瘤普查表明，其死亡率已上升为86.82/10万，居全省第一位，是胃癌高发地区之一，2010年-2012年庐江县共报告恶性肿瘤新发病例9064例，其中胃癌病例数居首位[1]。胃癌的预后和临床进展密切相关，早期胃癌的5年生存率达到90%以上，进展期胃癌则低于20%[2]，早诊断、早治疗是根治胃癌的前提。胃蛋白酶原（PG）是胃蛋白酶的前体，由胃黏膜分泌，可分为PGⅠ和PGⅡ两个亚群，可反映胃黏膜的状态和功能。血清PG检测可判断胃黏膜是否受损，且可根据其浓度变化确定萎缩累及的部位及严重程度。幽门螺旋杆菌（Hp）为人类胃部疾病的重要致病菌，1994年世界卫生组织国际癌症研究机构将其列为Ⅰ类致癌原[3]。分析庐江县972例PG检测结果，了解其人群胃癌早期胃黏膜功能萎缩阳性患者的分布，为早期胃癌的筛查提供一定的科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本医院于2017年8月-2018年4月接收的972例本地体检者的PG检测结果，年龄21～88岁，其中男性855例，平均年龄（53.85±34.15）岁；女性117例，平均年龄（48.53±30.47）岁。

1.2 方法 体检者清晨空腹采静脉血3 mL，离心分离血清后待测。化学发光微粒子免疫检验法（CMIA）定量测定血清PGⅠ和PGⅡ并计算比值。仪器为雅培Ci1600全自动生化发光分析仪，检测试剂盒为雅培配套PGⅠ、Ⅱ测定试剂盒。体检科采用幽门螺旋杆菌检测仪呼气卡法进行14C-UBT，试验步骤严格按说明书进行。

1.3 分组 972例体检者按性别分组，再以年龄各分三组，分别为:青年组（35岁以下），中年组（36～54岁），老年组（55岁以上）。在972例中既进行血清PG又进行了14C-UBT检测的中年组体检者中，随机抽取25例14C-UBT阳性者组成Hp感染组，14C-UBT阴性者25例组成对照组。

1.4 诊断标准 血清PGⅠ正常值为70～240 ng/mL；血清PGⅡ正常值为0～20 ng/mL；PGⅠ/Ⅱ比值正常值为3～30。14C-UBT结果大于基准值时，判断为阳性，幽门螺旋杆菌（Hp）感染。按胃蛋白酶原测定试剂盒说明书（CMIA）胃黏膜萎缩进展判断见表1。

1.5 统计学方法 使用SPSS Statistics17.0软件进行统计学分析：正态性检验采用单样本 Kolmogorov-Smirnov 检验，以±s表示；不同性别之间、14C-UBT阳性组与对照组之间PG水平的比较用两独立样本均数t检验；同性别不同年龄之间的PG水平比较单因素方差分析；胃黏膜萎缩阳性率采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

经Kolmogorov-Smirnov 检验，男性女性血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ的水平分布均为正态分布。其中男性血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ分别为（75.95±33.35）ng/mL、（13.62±8.13）ng/mL、（6.23±2.26）ng/mL；女性血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ分别为（73.87±26.89）ng/mL、（13.70±7.91）ng/mL、（6.17±2.27）ng/mL。14C-UBT阳性组的PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ分别为（64.86±10.35）ng/mL、（20.65±11.34）ng/mL、（5.61±2.79）ng/mL；对照组（69.94±27.98）ng/mL、（13.27±7.6）ng/mL、（6.02±2.18）ng/mL。

2.1 不同性别血清PG含量比较 经两独立样本均数t检验，血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ的分布差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 不同性别血清PG水平比较（x± s，ng/mL）

2.2 不同性别年龄组血清PG水平情况 PGⅠ水平中年组和老年组明显低于青年组（P＜0.05）；PGⅠ/Ⅱ随着年龄的增加而下降（P＜0.05）。见表3。

表3 不同性别年龄组血清PG水平情况（x± s，ng/mL）

表4 胃黏膜萎缩阳性按不同性别年龄分组情况 例(%)

2.3 分组比较PG检测胃黏膜萎缩阳性率 体检人群中总体强阳性：1.54%，阳性：5.76%，疑似阳性：6.89%，阴性：87.35%。其中男性不同年龄分组的胃黏膜萎缩阳性、疑似阳性、阴性的检出率总体构成比有差别（男性χ2=26.10，P＜0.05）随着年龄增加阳性率逐步增加；女性不同年龄分组的胃黏膜萎缩：阳性、疑似阳性、阴性的检出率总体构成比无显著差别（女性χ2=6.11，P＞0.05）。见表4。

2.414C-呼气试验阳性组与对照组之间PG水平的比较 用两独立样本均数t检验，14C-UBT阳性组PGⅠ、PGⅠ/Ⅱ值较对照组水平降低P＜0.05），PGⅡ水平升高（P＜0.05）。见表5。

表5 14C-呼气试验阳性组与对照组PG水平比较（x± s，ng/mL）

3 讨 论

此次分析972例庐江县体检人群PG水平分布，了解到血清胃蛋白酶原水平（PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ）与性别无显著差别（P＞0.05），这与部分报道不一致，有学者指出男女性血清PGⅠ水平存在显著差异[4]，男性具有较高的胃部疾病及并发症风险，应做好干预措施[5]，而与稍早的研究相一致，正常人群血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ的分布未见明显性别差异（P＞0.05）[6]，提示PG水平分布可能因不同地区不同种族不同的饮食习惯存在一定的差异，值得进一步探讨。通过年龄分组后得出，男性和女性中老年组与青年组相比PG1和PGⅠ/PGⅡ均明显偏低，与有关报道一致[7]，提示胃功能随着年龄的增加逐步下降。体检人群中胃黏膜萎缩：疑似阳性6.89%、阳性5.76%、强阳性1.54%，男性胃黏膜萎缩：疑似阳性6.55%、阳性5.73%、强阳性1.64%，且分组比较后显示随着年龄的增长疑似阳性、阳性、强阳性不断增加（χ2=26.10，P＜0.05），女性胃黏膜萎缩：疑似阳性9.40%、阳性5.98%、强阳性0.85%,分组后未见明显差别（χ2=6.11，P＞0.05）。

14C-UBT，体检者口服14C标记的尿素胶囊，如胃有Hp存在，14C标记的尿素将被Hp产生的尿素酶分解，产生14CO2，经过血液循环从肺部呼出体外，可通过检测呼出的14CO2中的14C的比值，判断有无Hp。Hp感染与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌及胃黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤的发生发展有着密切的关系，根除Hp可降低胃癌的发生率[8]。对本县中年组25例14C-UBT阳性者血清PG水平分析发现PGⅠ、PGⅠ/Ⅱ值较对照组水平降低，PGⅡ水平升高。Hp感染降低了黏膜的屏障功能，影响了胃黏膜细胞的分泌PG，改变了血清PG正常水平。如Hp长期持续感染，发展至胃癌前病变，则发生胃蛋白酶基因突变，分泌PG的能力失去，导致PGⅠ、PGⅠ/Ⅱ值下降[9]。40岁以上人群胃癌发生率开始上升，确定胃癌筛查年龄为40岁[10]。目前胃癌最可靠的诊断手段是胃镜检查结合黏膜活检，但早期胃癌在胃镜下缺乏特征性，病灶小，易被忽略，而血清学结果客观反映全胃黏膜功能状态。

综上所述，胃癌高风险人群血清PG检测联合14C-UBT，可以提高筛查胃癌的准确性，再结合胃镜黏膜活检，可提高早期胃癌发现率。