霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎的血药浓度与环良反应的分析

宋芳芳　陈永刚

摘要目的：对霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎的不良反应及血药浓度进行研究。方法：2016年1月-2018年10月收治狼疮性肾炎患者60例，分为两组，各30例。观察组使用霉酚酸酯治疗，对照组使用环磷酰胺治疗。比较两组治疗效果。结果：有不良反应和感染患者的霉酚酸血药浓度（MPA-AUC）浓度明显高于无不良反应、无感染患者，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎疗效显著，对MPA-AUC浓度监测并调整使用剂量能够提高用药安全性。

关键词 狼疮性肾炎;霉酚酸酯;不良反应

狼疮性肾炎是一种常见的继发性肾脏疾病，主要是由系统性红斑狼疮引起，霉酚酸酯是目前临床上治疗狼疮性肾炎的常用药物"。作为霉酚酸（MPA）的一种酯类衍生物，口服给药后能够迅速被吸收并转化为霉酚酸，对次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶（IMPDH）产生抑制作用，阻断DNA合成，并抑制T、B淋巴细胞增殖，达到免疫抑制效果。但研究发现，霉酚酸酯在应用中可能引起多种不良反应，为提高用药安全性，本文将对霉酚酸酯不良反应及血药浓度进行研究，现报告如下。资料与方法

2016年1月-2018年10月收治红斑狼疮患者60例，均符合系统性红斑狼疮相关诊断标准，存在明显肾炎，肾活检确诊为狼疮肾炎;血清肌酐<265μmol/L，尿蛋白>1.0g/24h，病理分型为川I～IV型。排除标准：①肝功能异常;②活动性感染;③近期内（3个月）使用过环孢素A、环磷酰胺;④合并中枢神经系统疾病等。采用随机数字表法分为两组。观察组30例，男14例，女16例;年龄14～70岁，平均（33.86±6.93）岁;红斑狼疮病程0.6～5年，平均（2.34±0.85）年;肾病病程0.3～4年，平均（1.56±0.58）年。对照组30例，男13例，女17例;年龄16～69岁，平均（33.91±6.77）岁;红斑狼疮病程0.7～5年，平均（2.40±0.79）年;肾病病程0.4～4年，平均（1.60±0.55）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

方法：所有患者治疗前，均进行肾脏病理活检，根据ISN/RPS2003相关标准进行分型。①观察组给予甲基泼尼松龙，靜脉滴注，0.5g/次，1次/d，3d后改为泼尼松，口服给药，初始剂量0.8mg/（kg.d），随后根据患者情况，适当增加剂量，单日最大剂量为40mg，分3次口服，4周后逐渐降低剂量，维.持10mg/d。同时使用霉酚酸酯治疗，初始剂量2g/d，肾功能不全患者1.0g/d，体重偏低（<50kg）1.5g/d。根据患者的血药浓度调整给药剂量。②对照组甲基泼尼松龙、泼尼松使用方式与观察组一致;同时使用环磷酰胺治疗，静脉滴注，使用剂量0.5～1.0g/m2。

评价标准：治疗后1周，进行血药浓度检测，计算空腹浓度（C）、服药30min（Cos）、服药2h（C）各点MPA值，并计算霉酚酸血药浓度（MPA-AUC），随后每2周检测1次。随访12个月，对比两组随访期间不良反应情况。

统计学方法：采取SPSS21.0软件进行数据处理，计数资料以%表示，采用x2检验;计量资料以（x±s）表示，采用t检验;P<0.05为差异有统计学意义。结果

霉酚酸酯初始剂量为1.0g/d9例，1.5g/d14例，2.0g/d7例。由于患者个体差异较大，使用剂量也存在差异，剂量8.8～126.8mg.h/L，平均为（42.58±10.98）mg.h/L。有不良反应、有感染患者MPA-AUC浓度明显高于无不良反应、无感染患者，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组发生不良反应7例（23.33%），对照组发生16例（53.33%），差异有统计学意义（x2=5.71，P<0.05）。见表1。

讨论

霉酚酸酯经过肠道吸收会形成代谢产物MPA，能够有效抑制鸟嘌呤的生成，并对T、B淋巴细胞增殖产生阻断作用，作为一种新型免疫抑制剂，霉酚酸酯的临床疗效已经被临床一致肯定，并被应用于治疗器官移植排斥反应。同时，霉酚酸酯还能够对肾组织内炎性细胞浸润、纤维细胞增殖等产生抑制作用，可用于治疗肾脏疾病。给药后，霉酚酸酯能够快速水解，形成MPA，吸收完全，生物利用度>90%，主要以酚化葡萄糖苷糖（MPAG）的形式通过肾脏排泄，MPA含量极低，不会造成肾损害2。

以往有研究使用霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎时，结果显示其临床疗效与环磷酰胺相当，但对血清白蛋白、24h尿蛋白改善效果优于环磷酰胺。也有报道称网，虽然霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎能够取得较好的效果，但不良反应较大，容易影响患者耐受性。霉酚酸酯不良反应主要为胃肠道反应，可能是由于霉酚酸酯代谢产物Acyl一MPAG、N一吗啉刺激黏膜组织引起，餐时服药能够减少不良反应发生。有研究发现5，MPA-AUC浓度>40mg.h/L时，胃肠道反应、感染等不良反应显著增加。本次研究表明霉酚酸酯的不良反应率低于环磷酰胺。

综上所述，霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎疗效显著，对MPA-AUC浓度监测并调整使用剂量能够提高用药安全性。

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