宫颈上皮内瘤变筛查中TCT与HPV的应用

(山东医学高等专科学校附属医院，山东 临沂 276000)

宫颈上皮内瘤变(Cervical intraepithelial neoplasia，CIN)与宫颈浸润癌密切相关[1]，患者无明显症状表现或体征变化，部分患者可表现为接触性出血、白带增多或带血、宫颈肥大等[2]。近年来，有报道液基薄层细胞检验技术(Thin-Cytologic Test，TCT)在宫颈癌细胞的检出率为100%，但在缺乏典型临床表现的CIN患者中其检出率较低。但是，目前本地多数医院女性健康查体项目还是单用TCT。为此，本研究以TCT结合HPV检测法对疑似CIN的患者进行筛查，并以组织病理学检查为金标准，探讨其敏感性和特异性。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2016年2月—2018年2月本市各个三级甲医院行CIN筛查的45例患者临床资料。纳入标准：患者均有外阴瘙痒、白带增多及接触性出血等症状。排除：其他妇科疾病患者；意识障碍者；临床资料不全者。年龄20～62岁，平均(35.02±8.31)岁；病程0.5～5年，平均(2.35±0.65)年。患者均签署了知情同意书，本研究已取得了医院伦理委员会的审核批准。

1.2方法 标本采集：采集前2～3 d内禁止性生活并阴道用药；使用宫颈刷采集宫颈口、宫颈管脱落的细胞，并使用已清洗消毒后TCT专用样品瓶放入细胞保存液，再将宫颈刷放置瓶内浸泡30 s，最后将收集的细胞保存待检。TCT检测：(1)为正常炎症或正常状况；(2)非典型鳞状细胞(Atypical squamous cell，ASC-US)；(3)非典型鳞状细胞但不排除上皮病变(Atypical squamous cells with high intraepithelial lesions，ASC-H)；(4)上皮出现高度鳞状病变(High squamous cell lesion，HSIL)；(5)低度鳞状上皮病变(Low squamous cell lesion，LSIL)；(6)鳞状上皮细胞癌(Squamous cell carcinoma，SCC)。HPV检测：按照HPV基因分型检测试剂盒说明步骤进行检验，提取标本中HPV-DNA，再进行PCR扩增、杂交、系膜及显色等一些列操作，最后对呈现蓝色斑点位置的HPV基因进行观察、评估及判断。此外，对所有患者进行阴道镜下病理组织检验，并根据其病变的程度分成不同类型。

1.3指标评定 TCT、HPV及病理组织等单项检测，除具体类型外，正常为阴性，其他5种情况均判为阳性；TCT与HPV联合检测，有一项阳性即判为阳性。

2 结果

2.1各检测法的结果比较 45例患者经病理组织检测41例为CIN，4例为正常阴性。TCT检测的阳性率为82.22%(37/45)，HPV检验为86.67%(39/45)，二者联合为91.11%(41/45)。三种检测方法比较无统计学意义(χ2=1.538，P=0.463)。

表1 不同检验方法的结果(n)

2.2不同检验方法的特异度及敏感度 TCT检测法的敏感度为82.93%(34/41)，特异度为25%(1/4)；HPV检验法的敏感度为90.24%(37/41)，特异度为50%(2/4)；二者联合的敏感度为97.56%(40/41)，特异度为75%(3/4)。

表2 不同检验方法的特异度及敏感度

3 讨论

CIN是一组与宫颈浸润癌密切相关的癌前病变的统称，可通过细胞学、阴道镜、组织活检，再进行病理检查，以最终对CIN患者进行确诊[3-4]。据报道，细胞学在CIN患者的筛查中，优点是简便快速、经济，其特异性较高，但敏感性不足。HPV感染是细胞恶变的一个早期特征，可作为反映肿瘤增殖的生物学指标，在90%宫颈癌患者中均携带有高危HPV感染，大多数患者因HPV反复感染，导致细胞出现恶性转化，从而发展成宫颈癌[5]。为此，对CIN患者进行HPV检验的意义重大。HPV感染的细胞有时出现细胞形态变化不明显，因此通过 HPV的DNA检测可以获得从形态上难以得到的信息。本研究结果表明，TCT联合HPV检测法的敏感度和特异度均高于单一检测方法。提示将两种检验方案联合使用，可有效地降低CIN漏诊的机率，以提高筛查的准确性，利于对CIN患者及早进行治疗。

综上所述，对患者采用TCT、HPV联合检测，可提高CIN患者的筛查率，值得推广应用。