5-ALA-PDT联合微波治疗不同尖锐湿疣HPV病毒分型的疗效对比

肖德秀

尖锐湿疣是由人乳头病毒（Human papillomavirus，HPV）感染所致表皮良性增生性疾病，感染后一般存在于人体皮肤表层和黏膜部位。基于该特点，临床多采用销毁性物理方法，如微波、激光、电灼、冷冻，可有效清除病变组织，延缓疾病进展，但上述方法损伤性过大，复发率较高，预后较差[1]。5-氨基酮戊酸光动力疗法（5-aminolevulinic acid photodynamic therapy，5-ALA-PDT）是近些年用于临床的新技术，具有复发率低、并发症少等优势，现已逐渐用于尖锐湿疣的治疗。经临床大量实践，研究发现，对于直径＞0.5 cm 疣体，药物无法完全渗入，加以光照深度有限，一定程度上降低了5-ALA-PDT 治疗效果[2]。在此背景下，本研究联合5-ALA-PDT 与微波治疗68 例尖锐湿疣，旨在探究其疗效。如下结果。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2016 年1 月—2018 年1 月我院68 例尖锐湿疣患者，随机数字表法分组，各34 例。实验组男19 例，女15 例，年龄22～64 岁，平均（41.16±7.33）岁；对照组男21 例，女13 例，年龄22～65 岁，平均（42.34±6.04）岁。对比两组基线资料，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究符合《世界医学会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 选取标准

（1）纳入标准：组织细胞学检查确诊；患者及家属知情并签署知情承诺书；（2）排除标准：生殖器疱疹者；非淋病性尿道炎及淋病者；自身免疫性疾病者；近期接受免疫抑制剂、皮质激素治疗者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 对照组给予微波治疗，常规消毒，利多卡因（浓度为2%）局麻，结合皮损部位、大小、深度选择合适微波探头，南京华贝HBS-A 多功能微波治疗仪输出功率为0.35 J，凝固时间为4 s，将探头放于疣体表面，当其变白凝固时，擦去并凝固疣体基底部，范围达到病损边缘的0.2 cm；于此基础上，实验组给予5-ALA-PDT，将2 层纱布放于皮损及周围2 cm 皮肤，滴加新鲜片配制的20% ALA 凝胶，直接包裹3 h，应用LED-IB 光波治疗仪（武汉奇致）照射，功率为95 mv/cm2，波长为625 mm，时间为20 min。两组均于治疗后每周复查，若1 个月内出现显性疣体，重复治疗，总治疗次数≤4 次；若1 个月后随访3 个月内出现新发疣体，视为复发，更换其他治疗方案。

1.3.2 检测方法 刮取患者疣体及疣体-黏膜交界面脱落细胞作为标本，放入标本保存液中，在8℃冰箱内保存，保存时间不得超过2 d，借助反向点杂交法通过自动核酸分子杂交仪、基因扩增仪检测HPV DNA。试剂盒由上海透景生命科技股份有限公司生产，按照试剂盒说明书进行。

1.4 疗效评价

皮损恢复正常，疣体消失为痊愈；皮损直径不足原来的50%为有效；皮损直径超过原来的50%为无效。总有效率=（有效+痊愈）/每组例数×100%。

1.5 观察指标

（1）HPV 病毒分型。（2）两组治疗效果。（3）治疗后3 个月随访两组复发率。

1.6 统计学方法

通过SPSS23.0 处理，计数资料以n（%）表示，行χ2检验，P＜0.05 表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HPV 病毒分型

68 例尖锐湿疣患者中，HPV 基因检测阳性共68 例，包含44例一重HPV 感染（每组22 例），多重感染24 例（每组12 例），其中二重HPV 感染22 例（每组11 例），三重HPV 感染2 例（每组1 例）。

2.2 治疗效果

实验组治疗总有效率为94.12%（32/34），对照组为64.71%（22/34）。实验组治疗总有效率较对照组高，差异有统计学意义（χ2=8.994，P=0.002）。见表1。

表1 治疗效果对比（例）

2.3 复发情况

治疗后3个月随访，两组均无脱落病例。实验组复发率为2.94%（1/34），对照组为8.82%（3/34）。两组复发率比较，差异没有统计学意义（χ2=0.265，P=0.606）。

3 讨论

尖锐湿疣的临床治疗中，一般采取物理疗法，尤其是微波治疗，通过辐射探头直接接触疣体表面及基底部，使得细胞分子结构变性、凝固、坏死，从而达到疾病治疗的目的。同时微波还具有生物效应和热效应，能加快局部组织血液循环，提高新陈代谢，具有杀灭病毒和细菌的作用[3]。值得注意的是，尖锐湿疣患者皮损周围1 cm 以内正常皮肤均有感染HPV 的可能，仅关注疣体的祛除，而忽略了疣体周围组织HPV 的清除，是导致尖锐湿疣复发的危险因素之一[4]。5-ALA-PDT 是近些年从国外引入的新型治疗方式，5-ALA 是一种光敏剂，达到人体后可被活性较高的细胞吸收，结合特定红光照射，能选择性杀灭HPV 病毒感染后异常增生的细胞，使其凋亡，加以该方式治疗位置针对性较强，不仅能清除疣体，还能清除潜伏感染的皮损，降低复发率[5-6]。但5-ALAPDT 仍存在一定不足：治疗次数多，价格高，患者经济负担较重；因其渗透深度有限，对体积较大疣体疗效欠佳[7]。因此，临床主张多种方法联合治疗尖锐湿疣。张娟[8]研究表明，5-ALA-PDT 联合微波治疗尖锐湿疣，治疗有效率达100%，且治疗6 个月后并未见复发。在此基础上，本研究明确了68 例尖锐湿疣患者的HPV病毒感染型别，并给予其5-ALA-PDT 联合微波治疗，结果显示，实验组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），说明两种方法对不同型别HPV 均具有一定清除作用，能有效清除亚临床HPV 感染，且5-ALA-PDT 联合微波治疗总体疗效高于微波[9-10]。此外，本研究还显示，治疗后3个月实验组复发率为2.94%，低于对照组8.82%，可能是由于联合应用不仅能破坏肉眼可见尖锐湿疣疣体[11-12]，还能清除疣体周围亚临床感染及HPV 潜伏感染的组织，降低复发率。但两组复发率比较，无显著差异，可能与本研究样本量小、随访时间短有关。

综上，5-ALA-PDT 联合微波用于不同HPV 病毒分型尖锐湿疣患者，具有疗效佳、复发率低等优势，特别是HPV 病毒分型高危型亚型者。