血清CHO、HDL、LDL、sdLDL、SOD与冠心病的相关性研究*

吴愿如，黄 华，曾彩凤，邝紫华，王革非，蔡 蓁

(1.汕头大学医学院微生物与免疫学教研室，广东汕头 515041；2.深圳市龙岗区第二人民医院检验科，广东深圳 518112；3.深圳市孙逸仙心血管医院，广东深圳 518000)

冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称“冠心病”)是动脉粥样硬化导致人体器官病变的最常见类型，血脂异常、高血糖、高血压、年龄、性别、吸烟、饮酒等是引起动脉粥样硬化的危险因素，其中血脂异常是冠心病的最重要危险因素之一。研究已证实，低密度脂蛋白(LDL)是冠心病的主要危险因素之一。LDL有异质性，可分为大而轻低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、小而密低密度脂蛋白(sdLDL)。众多的研究表明，小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)致动脉粥样硬化能力更强大，为动脉粥样硬化新的危险因素[1-3]。氧化应激产生自由基，能加速动脉粥样硬化。超氧化物酶歧化酶(SOD)能清除人体内的内源性自由基，在抑制动脉粥样硬化中扮演着极其重要的角色。本研究拟对冠心病患者血清中sdLDL、SOD、胆固醇(CHO)、HDL、LDL的水平进行检测，分析相关指标与冠心病的相关性，为早期诊断冠心病并尽早干预提供实验依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年1月至2018年6月在深圳市龙岗区第二人民医院心血管内科及深圳市孙逸仙心血管医院住院的冠心病患者131例作为冠心病组。将冠状动脉造影检查提示冠状动脉主要分支的直径狭窄≥50%的患者诊断为冠心病。符合以下标准者予以排除：(1)曾发生过严重的心脏疾病者，如有冠状动脉搭桥术治疗、心肌炎、冠状动脉介入治疗或心肌梗死等病史者；(2)合并肝肾功能不全、急慢性感染、甲状腺功能不全、恶性肿瘤、血液病等；(3)妊娠期或哺乳期妇女。另外，纳入116例深圳市龙岗区第二人民医院体检健康者作为对照组，要求年龄等一般资料与冠心病组相匹配，而且无心脑血管疾病，肝肾功能正常。

1.2仪器与试剂 使用Beckman Coulter公司生产CHO、HDL、LDL检测试剂，广州九强公司生产的sdLDL检测试剂，北京中生北控公司生产的SOD试剂。所有项目均使用Beckman Coulter AU5800全自动生化分析仪检测。

1.3方法 所有受试者均于次日清晨采集禁食10 h以上的空腹肘静脉血3 mL于无抗凝剂且带分离胶的真空采血管内，3 000 r/min离心5 min分离血清，并于2 h内对所有项目进行检测。CHO、HDL、LDL使用朗道质控品，批号1143UN、885UE，质控在控；sdLDL使用九强公司质控品，批号18-0425，质控在控；SOD使用中生北控公司质控品，批号180041，质控在控。

2 结 果

2.1冠心病组与对照组的比较 冠心病组血清CHO、LDL及sdLDL水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。冠心病组血清HDL及SOD水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 冠心病组与对照组CHO、HDL、LDL、sdLDL及SOD水平比较

注：-表示该项无数据

2.2冠心病患者血清sdLDL与CHO、HDL、LDL、SOD水平的相关性分析 sdLDL与CHO、LDL呈正相关(r=0.517，r=0.651，P<0.01)，与HDL、SOD呈负相关(r=-0.238，r=-0.395，P<0.01)，见表2。

表2 冠心病组sdLDL与CHO、HDL、LDL、SOD水平的相关性分析

2.3多因素logistic回归分析 将冠心病为因变量，血清CHO、HDL、LDL、sdLDL、SOD为自变量，进行多因素logistic回归分析，结果显示检验水准在α=0.05的水平上，sdLDL水平为冠心病相关的独立危险因素，见表3。

表3 冠心病独立危险因素的logistic回归分析

注：β为偏回归系数；SE为标准误；Wald为卡方值；OR为优势比

3 讨 论

在血脂检测指标中，LDL被认为是动脉粥样硬化发生、发展的最主要危险因素之一，而sdLDL是LDL中致动脉粥样硬化的主要亚型[4]，被列入美国胆固醇教育计划委员会成人治疗组新近发现的重要心血管病危险因素之一[5]。

sdLDL致动脉粥样硬化机制如下。(1)sdLDL易被氧化修饰：因抗氧化能力较差，sdLDL容易被氧化形成氧化修饰的LDL(ox-LDL)，ox-LDL易被巨噬细胞无限制吞噬，最终发展并形成泡沫细胞，加速动脉粥样硬化的形成；(2)sdLDL清除缓慢：sdLDL与LDL受体的亲和力较低，其通过受体途径降解缓慢；(3)sdLDL易黏附：sdLDL易与血管壁上的蛋白多糖结合，从而黏附在血管壁上；(4)sdLDL使血管内皮细胞的血栓素(TXA2)合成上调，促使血小板聚集[6-8]。

氧化应激主要是由于内源性和(或)外源性刺激引起机体代谢异常而骤然产生大量活性氧自由基(ROS)和活性氮自由基(RNS)。这些自由基的生成和清除能力失衡导致了氧化损伤。氧化应激加速动脉粥样硬化机制如下：机体产生大量ROS，“原始”LDL被氧化成ox-LDL，ox-LDL易被巨噬细胞吞噬，ox-LDL还能使巨噬细胞的清道夫受体表达增加，促进其摄取脂蛋白形成泡沫细胞。同时，ox-LDL能激活NADPH氧化酶，能使其活性增强、进一步促进ROS产生，也可加速使LDL氧化为ox-LDL。其次，ox-LDL可抑制NO的产生及其生物学活性，导致血管舒张功能异常，最终引起LDL携带的胆固醇在动脉壁上积存，导致动脉硬化[9-10]。

酶抗氧化系统及非酶抗氧化系统是机体存在的两类抗氧化系统。超氧化物歧化酶(SOD)是抗氧化酶的第一道防线，可清除机体内过剩的自由基及其衍生物，从而保护细胞免受损伤，并可以通过对超氧阴离子的氧化修饰进行抑制进而影响动脉粥样硬化的形成[11]。检测血清SOD水平，可反映机体清除自由基的能力。

本研究针对近年来逐渐受重视的sdLDL-C、抵御氧化应激的SOD及常见血脂指标在冠心病中作用及联合检测的意义进行了探讨。结果显示，冠心病组血清CHO、LDL及sdLDL水平均高于对照组，HDL、SOD水平均低于对照组。相关性分析显示，sdLDL与CHO、LDL呈正相关，与HDL、SOD呈负相关。冠心病的独立危险因素的多因素logistic回归分析结果显示，sdLDL为冠心病相关的独立危险因素。龚倩等[12]的研究血清sdLDL为冠心病的独立危险因素，朱晓峰[13]的研究显示，对老年患者进行血浆SOD的检测，并结合其他检验指标，对早期诊断冠心病起到了一定作用，与本研究结果较为相符。

4 结 论

冠心病患者血清中sdLDL水平升高、SOD水平降低，与CHO、HDL、LDL水平相关，sdLDL是冠心病的独立危险因素，联合检测CHO、HDL、LDL、sdLDL及SOD，能更全面地评估个体的血脂情况及机体抗氧化能力，尽早采取降脂及抗氧化治疗，有助于冠心病的早期防治。