康艾注射液辅助治疗子宫内膜癌临床观察

李 林,司应明

(襄阳市中医医院,湖北 襄阳441000)

子宫内膜癌又称子宫体癌,是妇科常见的恶性肿瘤,病理分型可分为腺角化癌、鳞腺癌、腺癌和透明细胞癌。近年来随着人们生活方式的改变,子宫内膜癌发病率逐渐升高,而术后5年的生存率却逐渐下降[1]。常规的手术治疗常不能达到令人满意的效果,尤其是肿瘤晚期、病理类型特殊、低分化子宫内膜癌的患者在手术后还需联合化疗；而化疗所产生的巨大毒副作用并不是所有人均能忍受,从而会降低部分患者治疗的依从性,进而影响疗效。所以寻找安全有效的治疗手段对于治疗子宫内膜癌意义重大。

中成药向来以疗效较好、不良反应少等优点在肿瘤治疗方面得到了广大医生和患者的认可。康艾注射液是我国自主研发的治疗癌症中成药,其主要成分为黄芪、人参和苦参茶,这些成分不仅能抑制癌细胞生长,还可减轻化疗导致的副作用,提高患者生活质量。本研究通过观察化疗的同时联合使用康艾注射液,探讨康艾注射液对子宫内膜癌化疗患者的辅助治疗作用及其对患者生活质量的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 入选条件

纳入标准：①所有病例均符合西医《现代肿瘤学》[2]和中医《中医妇科学》[3]诊断标准；②临床确诊为子宫内膜癌；③预计生存期＞3个月；④血常规、肝肾功能均正常；⑤Karnofsky评分≥60分；⑥无明确放化疗禁忌证。本研究经本院伦理委员会同意,患者及家属均签署知情同意书。

排除标准：①合并其他肿瘤或已发生转移；②肝肾功能障碍；③既往接受过放化疗；④患有精神疾病无法完成治疗；⑤合并其他严重疾病及重要器官功能障碍；⑥临床资料不全的患者。

1.2 病例选择

选取2017年6月－2018年6月襄阳市中医医院妇产科收治的子宫内膜癌患者100例作为研究对象,年龄31～64岁,FIGO临床分期：Ⅱ期35例,Ⅲ期48例,Ⅳ期17例；病理分型：腺鳞癌11例,透明细胞癌6例,浆液性癌23例,子宫内膜样腺癌60例。采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组,对照组50例,年龄32～64岁,FIGO临床分期：Ⅱ期17例,Ⅲ期23例,Ⅳ期10例；病理分型：腺鳞癌5例,透明细胞癌3例,浆液性癌13例,子宫内膜样腺癌29例。观察组50例,年龄31～63岁；FIGO临床分期：Ⅱ期18例,Ⅲ期25例,Ⅳ期7例；病理分型：腺鳞癌6例,透明细胞癌3例,浆液性癌10例,子宫内膜样腺癌31例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.3 治疗方法

对照组采用PF方案化疗：顺铂(江苏豪森药业股份有限公司,国药准字H20040813)20 mg/m2静脉滴注,每周一次；5-氟尿嘧啶(天津金耀药业有限公司,国药准字H12020959)500mg/m2静脉滴注,于第1、第3及第6周连续使用5 d,间隔1周后进行下一个周期治疗,共治疗2个周期。观察组患者在对照组治疗的基础上联合康艾注射液(长白山制药股份有限公司,国药准字Z20026868)60 mL,静脉滴注,1次/d,连续用药14周。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效 根据《临床疾病诊断与疗效判断标准》[4]对临床疗效进行评定。显效：患者临床症状和癌细胞消失或明显减轻,无癌组织生成；有效：患者临床症状体征有所减轻,癌细胞病理降为不典型增生；无效：未达以上标准。两组病例在治疗14周后统计近期疗效。总有效率＝(显效例数＋有效例数)/总例数×100%。

1.4.2 血清糖类抗原125、附睾蛋白4水平 分别于治疗前后对两组患者进行采血,用免疫比浊法对两组患者治疗前后血清糖类抗原125(CA125)及附睾蛋白4(HE4)水平进行检测。

1.4.3 KPS评分 采用KPS评分标准对患者的生活质量进行评价,共0～100分。100分：可正常生活；90分：仅有轻微症状；80分：有部分症状,可勉强行走；70分：生活可自理但无法正常工作和学习；60分：生活可部分自理,偶尔需要帮助；50分：生活可部分自理,需要帮助；40分：生活可部分自理,必须有人帮助；30分：生活不能自理,需全程陪护；20分：生命垂危,需辅助生命支持；10分：濒临死亡；0分：死亡。

1.4.4 安全性评价 比较两组患者治疗期间和治疗后出现的不良反应情况,不良反应按WHO抗癌药物急性与亚急性分级,分为0～Ⅳ级。

1.5 统计学方法

采用SPSS16.0统计软件进行数据分析,计数资料以率(%)表示,计量资料以(±s)表示,均数和率的比较分别采用t检验和χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

经过治疗后,观察组总有效率为94.00%,与对照组(总有效率为68.00%)相比明显升高,差异具有统计学意义(P＜0.05),见表1。

表1 两组患者治疗后有效率比较 [n(%)]

2.2 两组患者治疗前后CA125和HE4水平比较

两组患者经过治疗后,CA125和HE4含量均较治疗前显著降低(P＜0.05),且观察组患者治疗后CA125和HE4含量降低得更多,与对照组相比,P＜0.05。见表2。

表2 两组患者治疗前后CA125和HE4水平 (±s)

表2 两组患者治疗前后CA125和HE4水平 (±s)

注：与治疗前比较,∗P＜0.05；与对照组比较,＃P＜0.05。

组别 例数(n) CA125(IU/mL)治疗前 治疗后HE4(pmol/L)治疗前 治疗后对照组 50 63.06±10.01 38.09±9.98∗ 278.58±50.64 157.75±34.56∗观察组 50 61.52±10.39 22.18±3.01∗＃ 283.14±51.23 113.36±23.47∗＃

2.3 两组患者KPS评分标准比较

两组患者经过治疗后KPS评分较治疗前显著升高(P＜0.05),且观察组患者治疗后KPS评分升高得更多,与对照组相比,P＜0.05。见表3。

表3 两组患者治疗前后KPS评分 (±s)

表3 两组患者治疗前后KPS评分 (±s)

注：与治疗前比较,∗P＜0.05；与对照组比较,＃P＜0.05。

组别 例数(n) KPS评分治疗前 治疗后对照组 50 70.22±11.64 81.98±7.75∗观察组 50 71.70±9.74 92.83±10.01∗＃

2.4 两组患者不良反应比较

经过治疗后,两组患者出现的不良反应主要有骨髓抑制、消化系统反应和肝肾功能损伤等,不良反应发生级别主要是Ⅰ～Ⅱ级；与对照组相比,观察组患者在白细胞减少、血红蛋白减少、粒细胞减少、恶心呕吐和肝功能损伤方面的不良反应率明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组患者药物不良反应 (n)

3 讨论

近年来,在妇科恶性肿瘤的早期筛查、诊断及对手术、化疗等疗效的判定方面,肿瘤标志物含量检测有很重要的参考意义[5]。CA125是胚胎发育时由体腔上皮细胞分泌的一种高分子糖类蛋白复合物,在子宫肌瘤、子宫内膜异位症、子宫腺肌症、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢上皮癌等的诊断中均具有一定的临床价值[6],并可作为上皮

性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物,而其在正常组织中一般不存在。HE4最早是在人附睾上皮细胞中发现的,被认为是与精子成熟有关的附睾特有的蛋白质,而近年来则被认为是新发现的肿瘤标志物。GALGANO等[7]通过检测正常人体和恶性肿瘤人体中HE4含量,发现正常女性生殖道、呼吸道上皮、肾脏远曲小管等组织中均有HE4的存在；且在子宫内膜癌细胞中可检测到高水平的HE4,而在卵巢浆液性肿瘤中,血清HE4的含量更高。HE4的特异度比CA125高,同时检测二者含量可以提高子宫内膜癌,尤其是早期子宫内膜癌的诊断准确度[8]。

对于子宫内膜癌患者,常见的治疗手段就是手术和化疗。常规化疗会引起患者出现骨髓抑制,恶心、呕吐、腹泻等消化系统反应,以及脱发、肝肾功能损伤等各种不良反应[9],不仅给患者的生活带来痛苦,患者还常因不能忍受而放弃治疗,从而影响治疗效果和预后。中医治疗肿瘤可清热解毒、软坚散结、化痰祛湿、扶正祛邪、增强免疫等,所以在化疗的同时,联合使用既能抗肿瘤又能提高免疫功能的中成药,可大大减少化疗导致的毒副作用,提高临床疗效。

康艾注射液是在中医药基础理论指导下研制出的一种治疗肿瘤的中药制剂,主要有效成分是从人参、黄芪、苦参素三味中药中提取获得,配伍科学,可抗癌、益气扶正、增强机体免疫力等。其中人参大补元气、补益脾肺,而人参中的人参皂苷、人参快醇以及氨基酸和维生素等,可有效帮助机体抵抗有害因子,并诱导癌细胞凋亡和升高白细胞等[10]。黄芪中的黄芪皂苷和黄芪多糖可增强网状内皮系统的吞噬功能,保护和改善骨髓造血微环境。苦参中氧化苦参碱可凋节免疫,抗过敏,可提高介入治疗中晚期原发性肿瘤的效果[11]。目前,康艾注射液已广泛用于肿瘤的治疗,尤其是用于辅助放化疗等方面的治疗。王红兵等[12]研究发现,康艾注射液可通过PI3K/AKT通路的介导而提高机体免疫功能,从而改善乳腺癌患者的化疗效果。许志娟[13]研究发现,康艾注射液联合利妥昔单抗可降低恶性淋巴瘤患者血清肿瘤标志物NSE、CYFRA21-1和TSGF的水平,提高疗效,且安全性高。中西医结合治疗肿瘤是现代临床常用的方法,中药在延长患者生命、提高其生活质量等方面的作用也越来越为人们所认可。

本研究采用康艾注射液辅助化疗治疗子宫内膜癌患者,结果表明,联合使用康艾注射液的观察组治疗总有效率为94.00%,治疗效果比采用单纯化疗的对照组(总有效率为68.00%)显著提高(P＜0.05)。治疗前,两组患者血清CA125、HE4水平和KPS评分相较无统计学差异；但经过治疗后,两组患者CA125和HE4含量均较治疗前显著降低(P＜0.05),KPS评分较治疗前显著升高(P＜0.05),而观察组降低/升高的幅度更大,与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05)。两组患者在治疗过程中和治疗后均出现骨髓抑制、消化系统反应和肝肾功能损伤等不良反应,发生级别主要是Ⅰ～Ⅱ级；与对照组相比,观察组患者在白细胞减少、血红蛋白减少、粒细胞减少、恶心呕吐和肝功能损伤方面的不良反应率明显较低(P＜0.05)。

综上所述,康艾注射液辅助治疗子宫内膜癌患者临床疗效确切,可通过降低糖类抗原125(CA125)及附睾蛋白4(HE4)水平而达到抗癌效果,并减少化疗引起的不良反应,改善患者生活质量,值得临床推广。