长链非编码RNA MIAT通过miR-124促进鼻咽癌细胞增殖、迁移和侵袭

郝亚琳，金晓杰，赵辉，何平，张佳凤，董琼娜，施薇薇，赵苗苗

（上海交通大学医学院附属仁济医院南院 耳鼻咽喉头颈外科，上海 201112）

鼻咽癌起源于鼻咽部黏膜上皮，是头颈部肿瘤中最常见的类型之一[1]，在我国南方和一些东南亚国家很常见，发病率为20～30/10万[2]。目前，在疾病发现早期，放射治疗已被证明是最有效的治疗方法[3]。然而，75%～90%鼻咽癌的诊断处于晚期[4]，肿瘤细胞已发生局部或区域扩散[5]，影响鼻咽癌的有效治疗，并存在复发和肿瘤转移的高风险[6]，降低完全根治肿瘤的概率。因此筛选更为敏感和特异性的生物标志物对鼻咽癌的治疗至关重要。

人类基因组工程的结果表明，仅有不到3%的人类基因组序列编码蛋白质，超过75%基因组序列转录为非编码RNA，包括微小RNA（microRNA，miRNA）[7]和长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）[8-9]。lncRNA作为一种潜在的生物学活性调节因子，广泛参与细胞活动，如细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭。lncRNA几乎可以调控肿瘤细胞的各个方面，包括细胞生长、细胞周期、细胞凋亡、细胞衰老、细胞迁移和侵袭、耐药性等[9]。因此，lncRNA成为抑制肿瘤及其致癌基因的调控靶点[10-12]。

在鼻咽癌中，lncRNA的表达和作用尚不清楚。KONG等[13]报道，鼻咽癌中lncRNA LINC00460水平增加，促进肿瘤发生。GUO等[14]报道lncRNA LINC0086在鼻咽癌中表达降低，发挥抑癌作用。SONG等[10]报道lncRNA EWSAT1在鼻咽癌中高表达，促进鼻咽癌细胞生长。MIAT也被称为Gomafu或Rncr2，位于22q12.1，长度为30 051 bp，在肝癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、胃癌、卵巢癌、慢性淋巴细胞性白血病、胶质瘤等肿瘤中表达异常[15-18]。研究表明，lncRNA MIAT通过竞争内源性RNA机制调控miRNA的表达水平，从而抑制癌细胞增殖、侵袭和转移[18-20]。……