多种遗传学技术联合运用对疑似Meckel综合征家系进行遗传学分析

张靓璠，严恺，王英，黄莉

（1.义乌市妇幼保健院 计划生育服务中心，浙江 金华 322000；2.浙江大学医学院附属妇产科医院生殖遗传科，浙江 杭州 310000）

Meckel综合征是一种致死性的常染色体隐性遗传病，由Meckel等在1822年首次报道。典型临床症状包括肾囊肿、内生殖器异常、轴后多指畸形、肝纤维化、无脑畸形、唇腭裂、枕叶脑膨出等。

该病在不同国家新生儿中的发病率不同，在英国约为1/140 000[1]，在芬兰约为1/9 000[2]，在印度古吉拉特邦中发病率则高达1/1 304[3]，而在我国目前仅见散发病例报道，尚无相关数据统计。该病预后差，胎儿常发生宫内死亡，出生的胎儿大多仅能存活数天至数周且没有治疗措施，因此临床上与该疾病相关的研究较少。随着基因测序技术的发展，基因检测技术已成为一种发现新致病位点和进行遗传病诊断的有效途径，并在不断地发展与完善。本研究中，我们对义乌市妇幼保健院收集到的1例疑似Meckel综合征的引产胎儿组织及其家系成员进行了遗传学检测，利用全外显子高通量测序技术及Sanger测序技术发现了CC2D2A基因上的2个致病性突变c.3964C＞T和c.4567T＞C。本研究丰富了Meckel综合征的致病性突变数据库，并为该家系遗传咨询、产前诊断及胚胎植入前诊断提供了遗传学依据。

1 对象和方法

1.1 对象先证者母亲，G5P2，既往体健，2007年行甲状腺结节切除术，术后恢复尚可，无高血压、糖尿病、心脏病等疾病史，无肝炎、结核等传染病史，无输血史，无明显药物、食物过敏史，无长期药物使用史，无药物成瘾。第1胎足月自然分娩女婴，健康；……