糖原累积病GSD-IV型1例临床报道

郑涵 王伟 林兴 伍苑宾 董川

【摘  要】本病多數属常染色体隐性遗传[1]，分为肝-低血糖性糖原贮积病及肌-能量障碍性糖原贮积病两大类。糖原合成和分解代谢中所必需的各种酶至少有8种，由于这些酶缺陷所造成的临床疾病至少有13型，其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅸ型以肝脏病变为主;Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型以肌肉组织受损为主，临床以I型糖原累积病最多见。笔者治疗糖原累积病（GSD-IV型）1例，治疗过程较为复杂，体会深刻，为以后提供临床宝贵经验，具体报道如下：患儿5月，男婴，体重4.7Kg，精神及运动发育落后。

【关键词】糖原累积病;IV型

【中图分类号】R473.32      【文献标识码】A      【文章编号】1672-3783（2019）12-0067-01

糖原累积病是一类由于先天性酶缺陷所造成的糖原代谢障碍疾病，发病原因和种族有关系。患者出生的时候就可以发病，以肝脏发病为主的较为常见，患者出生后就会有肝脏肿大症状，新生儿肝肿大不明显而不被注意，一岁左右后患者就会肝脏肿大，甚至占据整个腹腔。也会出现低血糖和生长发育迟缓以及酮症酸中毒等表现。本病多数属常染色体隐性遗传[1]，分为肝-低血糖性糖原贮积病及肌-能量障碍性糖原贮积病两大类。糖原合成和分解代谢中所必需的各种酶至少有8种，由于这些酶缺陷所造成的临床疾病至少有13型，其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅸ型以肝脏病变为主;Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型以肌肉组织受损为主，临床以I型糖原累积病最多见。笔者治疗糖原累积病（GSD-IV型）1例，治疗过程较为复杂，体会深刻，为以后提供临床宝贵经验，具体报道如下：

患儿5月，男婴，体重4.7Kg，精神及运动发育落后。足月出生，生后混合喂养，无窒息病史，其姐姐3月龄时高热不退死亡具体病因不详，否认家族遗传病及传染病史。患儿生后2月出现咳嗽、发热，前囟大，皮下脂肪消瘦，肝脏明显增大，无脾脏增大，肌张力偏低，完善相关的检查，巨细胞病毒PCR升高，痰培养提示大肠埃希菌，谷丙转氨酶升高，血浆氨正常，多次给予抗感染、抗巨细胞病毒、护肝、退热等治疗效果欠佳，虽然感染指标已正常，巨细胞病毒抗体检测阴性，同时排除颅内感染、骨髓及多脏器的深部感染，仍有反复发热（中低热为主）、谷丙转氨酶持续升高，肝脏超声提示肝脏增大、肝实质回声增粗增强，考虑肝脏相关的代谢性疾病，完善血气分析正常，血串联质谱检查瓜氨酸及甘氨酸轻度升高，完善基因检查提示糖原累积病。患儿罕见遗传病基因检测报告：检测到GBE1基因有两个杂合突变，分别是c.1055A>G（导致氨基酸改变p.D352G）、c.694T>C（导致氨基酸改变p.Y232H），疾病/表型为糖原累积病IV型。

遗传性代谢病是由于基因突变，蛋白质分子在结构和功能上发生改变，导致酶、受体、载体等缺陷，使机体的生化和代谢遗传，反应底物或者中间代谢产物在体内大量推积，引起一系列临床表现。遗传代谢性起病时间不同，可在婴幼儿期、儿童期、青少年甚至成年期起病。其临床表现复杂多样，可有急性危象期、缓解期和缓慢进展期。全身各器官均可受累，以神经系统及消化系统的表现较为突出。遗传代谢性病的诊断常需依赖实验室检查，血、尿常规分析、生化检查如血糖、血气分析、肝功能、血氨、乳酸、酮体、丙酮酸、肌酐、尿素等有助于遗传代谢性疾病作出初步判断及缩小诊断范围。酶学测定对酶活性减低的遗传性代谢病由重要价值，基因诊断对所有遗传病的最终诊断和分型越来越重要，但基因分析尚不能完全取代酶学检测。

GSD-IV型为分支酶缺陷所致，罕见，常染色体隐性遗传[2-3]。患儿出生后3-15月逐渐出现肝脾大，并可能出现肌张力低下，肌肉消瘦和萎缩、深腱反射消失等神经系统症状，易并发各种感染，3-4岁死于慢性肝功能衰竭。目前治疗用高蛋白、高葡萄糖饮食，多次喂养，以维持血糖正常水平，其他治疗包括防止感染，纠正酸中毒。高尿酸血症如采用饮食疗法不能控制时，可用别嘌呤醇。激素治疗有益于维持正常血糖水平、提高食欲。胰高血糖素、各种类固醇激素、甲状腺素对改善症状皆可有暂时的疗效。大多数代谢性病尚缺乏切实有效的治疗，本病除一般支持治疗外，尚无有效治疗方法，对病损仅限于肝脏者，可考虑肝移植术，肝移植可延长以肝硬化为主的患者的寿命，但总体上不能缓解其他组织器官的损害。

从本病例得出的经验与教训是对婴儿反复发热（中低热为主）、合并肝功能异常、肝脏增大及发育迟缓等，积极进行发热病因排查、肝脏增大相关的病因分析、发育迟缓的评估，如给予抗感染、退热治疗效果欠佳时高度重视肝脏相关的代谢性疾病，明确原发病的诊断，可予尽早进行基因检查明确诊断及有助于指导优生优育。

参考文献

[1] Oldfors A， DiMauro S.New insights in the field of muscle glycogenoses.Curr Opin Neurol. 2013 Oct;26（5）：544-53.

[2] 姚生，戚晓昆，熊斌，等.糖原累积病IV型的临床和病理特点[J].中华内科杂志，2009，48（5）：380-382.

[3] Lamperti C1， Salani S， Lucchiari S， et al. Neuropathological study of skeletal muscle， heart， liver， and brain in a neonatal form of glycogen storage disease type IV associated with a new mutation in GBE1 gene [J].J Inherit Metab Dis. 2009 Dec;32 Suppl 1：S161-8.