奥氮平口崩片分析方法学研究HPLC法测定

王凤姣 董文豪 李梦雪

摘 要：建立高效液相色谱法测定奥氮平口崩片中奥氮平含量，使用4.6mm×150mm；ODS2 C18柱5μm色谱柱，以乙腈-磷酸盐缓冲液（取NaH2PO4·H2O 6.9g，加水1000mL使溶解，用磷酸调节pH至2.5，加12g十二烷基硫酸钠使溶解，过滤）（60：40）为流动相；柱温25℃；流速1.5mL/min；检测波长260nm；进样量10μL。结果：奥氮平与相关化合物A的分离度不小于2.0，奥氮平峰的拖尾因子不大于1.8。奥氮平在20-200ug/ml之间线性关系良好，回收率为102.46%、重复性、稳定性、精密度RSD%分别为0.79、0.10、0.14、0.35。结论：本方法准确、高效、可靠，适用于奥氮平口崩片含量的测定。

关键词：奥氮平；含量；高效液相；测定

本文建立了HPLC法测定奥氮平含量方法简便快捷，分离良好，具有较强的专属性，方便可靠。

1、仪器

高效液相色谱仪：岛津-20A 色谱柱：4.6mm×150mm；ODS2 C18柱；5μm

2、方法与结果

2.1溶液的配制

2.1.1对照品溶液制备方法

取奥氮平对照品适量，精密称定，加流动相制成1mL中含0.1mg的溶液，即得。

2.1.2系统适应性溶液

取奥氮平对照品适量，精密称定，加流动相制成每1mL中含0.1mg的溶液，取奥氮平对照品和相关化合物A对照品适量，精密称定，置同一容量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，用流动相稀释制成每1mL中约含奥氮平0.1mg和相关化合物A 0.01mg的溶液，摇匀，即得。

2.1.3供试品溶液制备方法

取本品10片，研细，取细粉适量，精密称定（相当于奥氮平25mg）置50mL容量瓶中，加流动相适量，超声并不时振摇10-20分钟使奥氮平溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液，摇匀，过滤，即得。

2.2色谱条件及系统适應性实验

使用4.6mm×150mm；ODS2 C18柱5μm色谱柱，以乙腈-磷酸盐缓冲液（取NaH2PO4？H2O 6.9g，加水1000mL使溶解，用磷酸调节pH至2.5，加12g十二烷基硫酸钠使溶解，过滤）（60：40）为流动相；柱温25℃；流速1.5mL/min；检测波长260nm；进样量10μL。该条件下的结果显示奥氮平与相关化合物A分离良好，分离度不小于2.0，奥氮平与相关化合物A分离良好，结果见图1。

2.3专属性实验

取除去奥氮平原料的其他全辅料适量，处理方法同供试品处理方法，进行检测，图谱显示辅料对奥氮平无干扰，结果见图2。

2.4线性关系的考察

线性溶液的制备：精密称定奥氮平对照品适量，分别配置成浓度为20ug/ml、50ug/ml、80ug/ml、100ug/ml、150ug/ml、200ug/ml的对照品线性溶液。

精密量取上述溶液各10ul进行检测，记录色谱图，以峰面积为纵坐标，浓度（ug/ml）为绘制横坐标曲线。绘制方程为y=25115x-31986相关系数为0.9999。结果表明奥氮平浓度在20-200ug/ml范围内浓度与峰面积成良好的线性关系。

2.5稳定性试验的考察

取奥氮平口崩片适量，按测试方法配置成供试品溶液，分别在0h、1h、2h、4h、6h、8h、12h时间点对样品进行分析检测，结果奥氮平含量的RSD%为0.14，含量未发生改变，结果表明奥氮平溶液在12h内稳定。

2.6精密度试验

2.6.1重复性试验

精密称定奥氮平口崩片适量，按测试方法配置成供试品溶液，平行配置6份，测定各个含量，结果奥氮平含量的RSD%为0.10，结果表明重复性良好。

2.6.2仪器精密度试验

按检测方法配置奥氮平含量

2.6.3中间精密度

采用不同人员，不同仪器，在不同时间内对同一批样品进行测定（批号：160910批），按检测方法平行制备6份，结果显示12份样品的RSD%为0.31。

实验结果显示精密度良好。

2.7准确度（回收率）试验

按供试品溶液配置方法进行操作，分别加入奥氮平对照品20mg、25mg、30mg的溶液各3份，计算各溶液的回收率，所得溶液的平均回收率为102.46%，RSD%为0.79%。

结果表明奥氮平回收率良好。

2.8耐用性试验

采用将流动相比例改变5%，稳定改变5度，pH改变0.5，流速改变0.2，分别进行试验，与测试条件下所得数据进行比较，所得RSD%均小于2，结果表明该试验条件耐用性良好。

3讨论

3.1配置供试品溶液，采用紫外全波长进行扫描，结果显示奥氮平在260nm处有最大吸收，故采用260nm进行检测。

3.2本试验采用二极管阵列检测器，对全波长进行扫描，对峰纯度检查结果良好，故能准确检测出结果。

参考文献：