不同胎龄早产儿肺泡灌洗液中VEGFC、IL-8及TGF-β1表达的差异分析

528300佛山市顺德区妇幼保健院新生儿科，广东佛山

支气管肺发育不良(BPD)属于呼吸系统并发症，在早产儿中发生率较高，为目前导致早产儿死亡的重要原因[1]。经临床实践发现，BPD 极易导致患儿神经发育障碍，延长住院时间，增加再住院风险，对患儿生命质量、生长发育影响较大[2]。近年来，随着新生儿危重症医学、围生医学逐渐发展，临床上早产儿存活率显著上升，而这也增加了BPD 发生率，故寻找相关早期预测因子，对BPD诊治提供帮助。鉴于此，本研究将分析不同胎龄早产儿肺泡灌洗液中血管内皮生长因子C(VEGFC)、白细胞介素-8(IL-8)及转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的差异。现报告如下。

资料与方法

2018年1月-2019年2月收治早产儿60例，依据患儿是否存在BPD将其分为BPD组及对照组，各30例。观察组女12例，男18例；胎龄27～32周，平均(30.08±0.87)周。对照组女14例，男16例；胎龄27～32周，平均(30.11±0.85)周。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。所有患儿临床资料均较为完善，排除伴有遗传代谢性疾病或患有先天缺陷、接受促胎肺成熟治疗者。

BPD诊断标准：在纠正胎龄36周或出院时需实施氧疗，存在呼吸急促，伴有啰音、三凹征，存在囊泡状、网状、纤维化等典型胸部X线表现[3]。

方法：通过非纤维支气管镜支气管肺泡灌洗法于患儿在出生后7 d、14 d、30 d时吸取肺泡灌洗液，离心分离取上清液，采用酶联免疫吸附法测定VEGFC、IL-8及TGF-β1水平。

评价指标：观察两组出生后7 d、14 d、30 d时VEGFC、IL-8及TGF-β1水平。

统计学方法：数据应用SPSS 22.0 软件处理，计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组患儿不同时间VEGFC、IL-8 及TGF-β1水平对比：出生后7 d 两组VEGFC水平对比，差异无统计学意义(P＞0.05)；新生儿出生后14 d、30 d时BPD组VEGFC水平及出生后7 d、14 d、30 d时IL-8、TGF-β1水平较对照组高，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者不同时间VEGFC、IL-8及TGF-β1水平对比(±s)

表1 两组患者不同时间VEGFC、IL-8及TGF-β1水平对比(±s)

注：与同组出生后7 d相比，⋆P＜0.05；与同组出生后7 d相比，#P＜0.05。

时间组别 n VEGFC(μg/L) IL-8(μg/mL) TGF-β1(μg/mL)出生后7 d 对照组 30 0.35±0.14 19.32±5.06 30.68±4.16 BPD组 30 0.38±0.17 27.58±4.61 36.05±4.18 t 0.746 6.609 4.988 P 0.459 0.000 0.000出生后14 d 对照组 30 0.62±0.23⋆ 18.49±4.25 32.49±9.27 BPD组 30 1.85±0.24⋆ 36.87±4.20⋆ 44.74±8.58⋆t 20.267 16.848 5.312 P 0.000 0.000 0.000出生后30 d 对照组 30 0.46±0.17⋆# 19.96±5.41 31.86±5.17 BPD组 30 1.87±0.32⋆ 56.91±8.57⋆# 43.69±9.27⋆t 21.313 19.969 6.105 P 0.000 0.000 0.000

讨 论

近年来，BPD 发病病因、机制仍未完全明晰，但其发生与氧中毒、炎症或气压伤等有关。经研究发现，BPB 发生、发展主要病理表现为肺纤维化，故明确肺纤维化早期预测因子，有助于早期发现并诊治BPD[4]。

TGF-β1属于一组多功能细胞因子，源于上皮细胞、巨噬细胞与成纤维细胞，是较强的致纤维化因子，在调节细胞外基质合成、肺发育、细胞分裂、呼吸道重建中均发挥了重要作用[5]。TGF-β1参与了肺修复、损伤，利于诱导感染、肺泡重塑、纤维化，TGF-β1 可抑制肺上皮成熟，对肺形态、上皮细胞分化均具有重要影响，同时TGF-β1还可对支气管上皮细胞形态、角质分化进行抑制，减少肺囊泡形成，阻碍新生肺发育，与BPD 发生间具有密切联系。IL-8 作为免疫调节因子、炎性介质，利于对中性粒细胞进行激活、趋化，诱发炎症反应，在炎症反应、肺损伤疾病间发挥重要作用[6]。VEGFC 利于对肺组织发育进行调节，可修复肺损伤，改善肺血管发育。本次研究结果得出，新生儿出生后14 d、30 d时BPD组VEGFC水平及出生后7 d、14 d、30 d时IL-8、TGF-β1水平较对照组高。由此可见，BPD患儿伴有炎症反应、血管病变、纤维化等症状，肺泡灌洗液中IL-8、TGF-β1、VEGFC 呈高表达，利于通过测定IL-8、TGF-β1、VEGFC水平对支气管肺发育进行评估，早期发现BPD 并及时诊断。

综上所述，BPD患儿肺泡灌洗液中IL-8、TGF-β1、VEGFC水平明显上升，监测IL-8、TGF-β1、VEGFC水平利于为BPD诊治提供参考。