大剂量环磷酰胺联合甲基泼尼龙冲击治疗狼疮性肾炎的疗效观察

广东省惠州市第一人民医院（516000）胡振华

狼疮性肾炎主要是指系统性红斑狼疮合并双肾出现不同病理类型的免疫性损害表现，主要与药物因素、环境因素、感染、免疫反应、性激素及遗传因素等相关，患者临床体征主要表现为抽搐、水肿、反复发热、光过敏、口腔溃疡、关节炎、腰酸、血压异常、大量蛋白尿、血尿及盘状红斑等[1]，不利于患者正常生活及生命安全。我院针对收治的狼疮性肾炎患者60例进行对比治疗，分别给予环磷酰胺+激素治疗及大剂量环磷酰胺联合甲基泼尼龙冲击治疗，旨在分析大剂量环磷酰胺联合甲基泼尼龙冲击治疗狼疮性肾炎的临床疗效。

1 资料与治疗方法

1.1 基线资料 我院收治的狼疮性肾炎患者60例展开此次观察（2015年1月～2018年3月），随机将其分成两组，30例常规组患者中男性患者16例，女性患者14例，年龄集中在12～65岁之间，均值为（36.25±5.49）岁，病程1～6年，平均病程为（2.26±2.14）年；治疗组30例患者中男性患者18例，女性患者12例，年龄集中在13～66岁之间，均值为（36.26±5.52）岁，病程1～7年，平均病程为（2.30±2.22）年。分组结果满足组间基础数据差异不大的要求（P＞0.05），分组结果具备对比价值。

1.2 方法 给予常规组30例患者实施环磷酰胺+激素治疗，常规组环磷酰胺治疗方式与治疗组一致，在此基础上给予患者1mg（kg·d）的泼尼松（国药准字H14021516，名称醋酸泼尼松片，由山西省临汾健民制药厂生产，批准于2015-04-24。为片剂化学药品，规格为5mg）进行治疗，连续治疗2个月后逐渐减量治疗。给予治疗组30例患者实施大剂量环磷酰胺联合甲基泼尼龙冲击治疗，根据患者疾病严重程度给予其15mg（kg·d）～30mg（kg·d）的甲基泼尼龙（国药准字H20040845，商品名米乐松，名称注射用甲泼尼龙琥珀酸钠，由国药集团容生制药有限公司生产，批准于2015-03-05。为注射剂化学药品，规格为0.125g（以甲泼尼龙C22H30O5计）进行治疗，最大剂量应小于1.0g/d，每天一次，连续治疗三天，针对病情严重的患者在间隔1或2周的时间进行重复一疗程的治疗；在间隔期采用口服的方式给予患者1mg（kg·d）甲基泼尼龙（国药准字H20020224，商品名尤金，名称甲泼尼龙片，由天津天药药业股份有限公司生产，批准于2015-09-03。为片剂化学药品，规格为4mg）进行治疗，在此期间给予患者9mg（kg·d）环磷酰胺（国药准字H20067167，名称注射用异环磷酰胺，由国药集团鲁亚(山东)制药有限公司生产，批准于2015-07-24。为注射剂(冻干粉针剂)化学药品，规格为0.5g）进行治疗，一天一次，连续治疗2天后间隔2周重复一疗程治疗，将环磷酰胺的剂量控制在160mg/kg范围内。

1.3 疗效判定 针对常规组狼疮性肾炎患者与治疗组狼疮性肾炎患者治疗后的血尿缓解时间、抗ds-DNA转阴时间、尿蛋白消失时间、ANA转阴时间及治疗优良率等指标进行对比分析；治疗优良标准：治疗优良率=（优+良）/例数×100.00%；其中，优：根据狼疮活动标准积分判断治疗效果，积分为0分，患者临床症状（皮疹、反复发热、血压异常、血尿等）基本消失，实验室检查指标均恢复正常，不存在严重不良反应；良：根据狼疮活动标准积分判断治疗效果，积分为1～4分，患者临床症状（皮疹、反复发热、血压异常、血尿等）显著缓解，实验室检查指标均趋于正常，不良反应轻微；无效：根据狼疮活动标准积分判断治疗效果，积分在5或5分以上，患者临床症状（皮疹、反复发热、血压异常、血尿等）未缓解或加重。

1.4 统计学分析 采用SPSS21.0软件进行处理，血尿缓解时间、抗ds-DNA转阴时间、尿蛋白消失时间、ANA转阴时间为计量资料，采用均数标准差（）表示，治疗优良率为计数资料，采用x2表示，当P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血尿缓解时间、抗ds-DNA转阴时间、尿蛋白消失时间、ANA转阴时间 治疗组狼疮性肾炎患者治疗后的血尿缓解时间、抗ds-DNA转阴时间、尿蛋白消失时间、ANA转阴时间均短于常规组狼疮性肾炎患者，两组相比（P＜0.05），有统计学意义；数据见附表。

附表 两组狼疮性肾炎患者的血尿缓解时间、抗ds-DNA转阴时间、尿蛋白消失时间、ANA转阴时间

2.2 治疗优良率 治疗组狼疮性肾炎患者治疗后的治疗优良率93.33%（28/30）明显优于常规组的70.00%（21/30），两组相比（P＜0.05），有统计学意义。

3 讨论

在临床中系统性红斑狼疮属于一类较为常见及多发的结缔组织疾病，存在着不明原因的发热、关节疼痛、皮肤损伤及血沉加快等症状，且伴随着程度不一的器官及系统损伤现象。狼疮性肾炎属于一种免疫复合物肾炎疾病[2]，在活动期血液中的免疫复合物水平升高，病变范围较广，会累及整个肾小管、肾小球及肾血管疾病。

有效的治疗方式对于促进狼疮性肾炎具有较为积极的意义，常规治疗过程中一般给予患者激素治疗，虽然能达到一定减轻肾脏弥漫性病变、减少尿蛋白及促进肾功能好转等疗效[3]，但长时间使用激素治疗的不良反应较为严重，具有一定的局限性。环磷酰胺对于机体免疫系统中的定向干细胞能发挥作用，抑制细胞的分化及增殖过程[4]，对于效应细胞产生影响，作用较为持久。甲基泼尼龙具有破坏淋巴细胞，抑制抗体生成及干扰补体参与免疫反应的效果，且能够促使溶酶体酶趋于稳定，抑制白细胞释放溶酶体的过程，具有一定的抗炎症效果，且安全性较高[5]。实施大剂量环磷酰胺联合甲基泼尼龙冲击治疗狼疮性肾炎的治疗效果更优，促进患者预后，且治疗后的不良反应较为轻微，少数患者表现为恶心、呕吐等胃肠反应，白细胞减少等，停药后均恢复正常。本研究结果显示，实施大剂量环磷酰胺联合甲基泼尼龙冲击治疗的治疗组狼疮性肾炎患者治疗后的血尿缓解时间、抗ds-DNA转阴时间、尿蛋白消失时间、ANA转阴时间及治疗优良率等相对于实施激素+环磷酰胺治疗的常规组来说更优，说明大剂量环磷酰胺联合甲基泼尼龙冲击治疗狼疮性肾炎的临床疗效较为显著，安全性较高。

总之，临床中实施大剂量环磷酰胺联合甲基泼尼龙冲击治疗狼疮性肾炎的应用价值较高，促进患者疾病严重程度的改善及康复，建议临床推广。