维吾尔族老年急性冠脉综合征病人CysC、ALT、胆红素水平与冠状动脉病变程度的相关性分析

随着我国人口老龄化进程的加快，缺血性心脏病中致死性最强的急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)的发病率逐年升高[1]。致死性ACS病人中80%是65岁以上的老年病人[2]。ACS的危险因素在不同民族、年龄、地域人群中的相对重要性存在一定差异[3-4]。研究证实血清胱抑素 C(Cystatin C，CysC)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、胆红素与冠状动脉粥样硬化的发生发展关系密切[5-7]。本研究旨在探讨新疆地区维吾尔族老年ACS病人CysC、ALT、胆红素水平与冠状动脉病变严重程度的关系，从而为新疆地区维吾尔族老年ACS病人的积极干预及早期诊治提供新思路。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2013年1月1日—2016年12月31日在新疆维吾尔自治区人民医院诊断为ACS并住院行冠状动脉造影，且年龄≥65岁的维吾尔族病人150例为ACS组，年龄65～93(71.29±5.20)岁；同期以胸闷和胸痛等不典型症状在我院住院行冠状动脉造影排除ACS且年龄≥65岁的维吾尔族病人70例为非ACS组，年龄65～78(70.11±3.76)岁。纳入标准：①不稳定型心绞痛，为近1个月内新发的心绞痛或1个月内心绞痛恶化加重，即心绞痛分级至少增加1级，或至少达到Ⅲ级[加拿大心血管病学会(Canadian Cardiovascular Society，CCS)分级]，以及休息时发作的心绞痛，心电图有至少两个相邻导联出现新的或动态的ST段或T波改变，肌钙蛋白T(cTnT)检查正常(正常值<0.05 μg/L)；②急性心肌梗死，为胸痛持续时间>20 min，起病24 h内，心电图有至少两个相邻导联出现ST段抬高或压低或cTnT>0.1 μg/L；③冠状动脉造影或血管超声或心肌显像证实为ACS；④住院期间行冠状动脉造影检查，病史、血液学检查资料及手术记录完整。排除标准：①患先天性心脏病、大动脉疾病、心肌病、血管先天发育异常、重症感染、严重肝肾功能不全、肝炎等疾病的病人；②在外科手术、介入治疗等医疗行为中发生的急性心肌梗死；③维吾尔族以外的其他民族病人。

1.2 方法 收集病人性别、年龄、体质指数(BMI)、吸烟史、冠心病家族史、高血压病史、糖尿病史以及合并脑血管疾病史等基本资料和既往病史，高血压病、糖尿病、高脂血症、脑血管疾病的诊断分别采用“2010年中国高血压防治指南”“2013年欧洲心脏病学会糖尿病、糖尿病前期及心血管疾病诊疗指南”“中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)”“中国脑血管疾病分类2015”[8-11]。病人入院次日早晨于禁食禁水12 h后抽取静脉血送检验科，采用全自动生化分析仪检测CysC、ALT、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)等生化指标。冠状动脉评价方法：采用Judkin′s 法多体位投照行冠状动脉造影检查，根据美国心脏协会(AHA)冠状动脉血管图像分段评价标准和Gensini积分系统对每支血管病变程度进行定量评定计算总积分[12]，Gensini积分=∑(冠状动脉狭窄程度×病变部位系数)。根据Gensini积分将病人分为低分组(0～29分)45例、中分组(30～59分)44例、高分组(≥60分)61例，比较各组CysC、ALT、TBIL、DBIL、IBIL水平，并分析其与Gensini积分的相关性。

2 结 果

2.1 ACS组与非ACS组临床资料比较(见表1)

2.2 维吾尔族老年ACS病人不同Gensini积分组临床资料比较 维吾尔族老年ACS病人 Gensini积分低分组、中分组、高分组组间年龄、性别、BMI比较，差异无统计学意义(P>0.05)。随着Gensini积分增加，维吾尔族老年ACS病人CysC、ALT水平升高，TBIL、IBIL水平降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表1 非ACS组与ACS组临床资料的比较

表2 维吾尔族老年ACS病人不同Gensini评分组临床资料比较

2.3 维吾尔族老年ACS病人Gensini积分与CysC、ALT、胆红素水平的相关性 采用Spearman相关分析发现，Gensini积分与CysC、ALT均呈正相关(r值分别为0.574、0.415，P均<0.001)，与TBIL、IBIL呈负相关(r=-0.360，P<0.001；r= -0.163，P=0.047)。

2.4 维吾尔族老年ACS病人CysC、ALT、胆红素水平对冠状动脉病变程度的影响 以CysC、ALT、TBIL、IBIL水平为自变量，以Gensini积分(低、中分=0，高分=1)为因变量，采用Logistic回归分析代入回归方程，排除混杂因素后得到：CysC、ALT水平升高，TBIL、IBIL水平降低是导致维吾尔族老年ACS病人Gensini积分升高的危险因素，其中CysC与高Gensini积分关系最密切。详见表3。

表3 CysC、ALT、胆红素水平对冠状动脉病变的Logistic回归分析

3 讨 论

病理解剖、影像学检查以及冠状动脉造影发现，冠状动脉病变的程度、范围和累及冠状动脉的支数随着年龄增长而增加，致死性ACS病人中80%是65岁以上的老年病人[2]。已有研究表明，新疆地区维吾尔族急性冠脉综合征的发病率高于当地汉族人群，冠状动脉病变程度及危险因素也存在一定的差异[2，13-15]。

以往研究表明，CysC 参与和调节炎症过程，减少细胞外基质降解，导致血管壁重构，从而促进动脉粥样硬化的发展[16]。高CysC可以从蛋白质代谢水平直接影响血管内壁，与动脉硬化斑块的稳定性相关，可能对心脏、血管有毒性作用[17]。Kiyosue等[18]研究发现，CysC与冠心病的发生、发展相关，但仅体现在年龄>65岁的老年受试者中，CysC可能是老年ACS病人独立的危险因素。ALT影响冠状动脉狭窄程度的机制尚不明确。有研究认为ALT是机体潜在炎性标志物，其水平升高可提示肝脏炎症。非酒精性脂肪性肝病在长期胰岛素抵抗状态下，胰岛素抑制胰酶作用被破坏，肝脏脂肪沉积过多，使肝脏脂肪变性。脂肪组织释放大量炎性因子，加重肝损伤，加速全身炎症反应及冠状动脉粥样硬化发生[19-20]。胆红素在肝细胞内经过复杂的化学反应代谢转变而成，是血红蛋白及其他血红素蛋白中的血红素在巨噬细胞或其他网织内皮细胞及肝细胞中的代谢产物，过去一直被认为是一种有毒的代谢废物，仅用于临床诊断肝胆疾病。近年来研究发现，胆红素是体内强有力的内源性抗氧化剂，循环中不同类型的胆红素均是有效的抗氧化物质，可清除超氧自由基的损伤和保护人体低密度脂蛋白对抗超氧化损伤，从而防止和降低动脉硬化的发生[21]。研究证明，低血清胆红素可能阻碍胆固醇的溶解和经胆汁清除，从而增加血清胆固醇水平，血清总胆红素水平与高血压和动脉粥样硬化性疾病呈负相关[22]。

Gensini积分是对冠状动脉病变程度评估的一种非常有效的方法，在积分评估系统中兼顾到冠状动脉狭窄的部位和程度，冠状动脉病变越严重，Gensini积分越高。本研究根据Gensini积分将病人分为低分组、中分组、高分组，发现随着Gensini积分增加，CysC、ALT水平升高，TBIL、IBIL水平降低。 Gensini积分与CysC、ALT呈正相关，与TBIL、IBIL呈负相关。通过Logistic回归分析发现CysC、ALT水平升高，TBIL、IBIL水平降低是导致维吾尔族老年ACS病人Gensini积分升高的危险因素，其中CysC与高Gensini积分关系最密切。这充分说明CysC、ALT水平升高，TBIL、IBIL水平降低与维吾尔族老年ACS病人冠状动脉病变严重程度相关。CysC、ALT水平升高，TBIL、IBIL水平降低是维吾尔族老年ACS病人冠状动脉病变程度加重的危险因素，与朱桢燕等[23-25]研究结果一致。

综上所述，维吾尔族老年ACS病人CysC、ALT水平升高，TBIL、IBIL水平降低是冠状动脉病变程度加重的危险因素，上述指标对维吾尔族老年ACS病人冠状动脉病变严重程度具有较可靠的预测价值。在临床工作中对维吾尔族老年ACS病人进行CysC、ALT、TBIL、IBIL水平的检测，早期进行干预治疗，对预防急性冠脉事件的发生具有重要临床意义。由于本研究为回顾性研究，样本量有限，上述研究结果需加大样本量，必要时设计前瞻性的临床研究进一步验证。