埃克替尼靶向治疗EGFR基因突变的非小细胞肺癌的疗效

石 珂

手术治疗晚期非小细胞肺癌的效果有限，多数选择化疗方式，目的在于延缓肿瘤的生长。化疗药物多数具有细胞毒性，患者化疗后不良反应多较为明显，同时中位生存期也在10个月左右，不能达到理想的治疗目的[1]。埃克替尼是我国第一种具有完全自主知识产权的肺癌分子靶向药物，治疗安全性较高，适用于晚期非小细胞肺癌的治疗。EGFR是常用的肺癌药物靶点，关于EGFR基因突变后埃克替尼对非小细胞肺癌治疗效果的研究报道较少，因此本文对埃克替尼靶向治疗EGFR基因突变的非小细胞肺癌的疗效进行报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2015年1月至2018年1月于我院经病理检查确诊为非小细胞肺癌的103例患者，按照其是否出现EGFR突变将其区分为突变组(80例)和野生组(23例)。突变组男性43例、女性37例，平均(41.63±3.21)岁，腺癌65例、其他病理类型15例。野生组男性12例、女性11例，平均(40.98±2.64)岁，腺癌18例、其他病理类型5例。80例突变患者中一线治疗26例，二线及以上54例。2组一般资料具有可比性(P>0.05)。

纳入标准：①经病理确诊为非小细胞肺癌；②患者能够配合进行调研；③既往至少接受过1次化疗；④年龄≥18周岁；⑤预计生存期≥3个月；⑥存在至少1个可评价病灶；⑦调研经医院伦理学会批准实施。

1.2 方法

所有患者均接受相同的血常规、肝肾功能、胸部CT、腹部CT、头部CT或MRI等常规检查，同时2组患者均口服盐酸埃克替尼(商品名：凯美纳，生产厂家：贝达药业股份有限公司，规格125 mg/片，批准文号：国药准字H20110061)进行治疗，服用剂量为125 mg/次，3次/天，连续服药直至患者病情出现进展或出现不可耐受的不良反应。

1.3 观察指标及评测标准

1.3.1 不同组别治疗效果分析 对比野生型与突变型2组患者治疗后的客观缓解率、疾病控制率及中位无进展生存期，按照RECIST1.1标准将治疗效果区分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)以及疾病进展(PD)，客观缓解率=(CP+PR)/总例数×100%，疾病控制率=(CR+PR+SD)/总例数×100%[2]。

1.3.2 不同化疗方案获益率及PFS对比 将80例突变组患者区分为一线、二线及二线以上两类，对比两类患者治疗1年获益率(PFS≥6个月)、2年获益率，以及两类患者FPS进行对比。

1.3.3 治疗不良反应发生率 记录突变型患者在治疗期间各类不良反应如皮疹、腹泻等不良事件的发生率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 不同组别治疗效果分析

经对比分析，野生型客观缓解率为43.48%(10/23)，疾病控制率为69.57%(16/23)，PFS为(6.59±1.02)个月；突变型客观缓解率为72.50%(58/80),疾病控制率为91.25%(73/80),PFS为(8.16±1.31)个月。2组对比差异具有统计学意义(P<0.05)，如表1所示。

表1 不同组别患者治疗对比分析(例，%)

2.2 突变组不同化疗方案获益率及PFS对比

经评估对比，突变型患者中一线1年获益率为73.08%(19/26)，2年获益率为23.07%(6/26)，PFS为(11.06±1.01)个月；二线及以上1年获益率为59.26%(32/54)，2年获益率为12.96%(7/54)，PFS为(7.03±1.36)个月，2组对比差异具有统计学意义(P<0.05)，如表2所示。

表2 不同化疗方案治疗获益率及PFS对比

2.3 不良反应发生率

经记录评估，突变型患者在治疗期间不良反应主要为皮疹16例(20.00%)，腹泻18例(22.50%)，多为轻度和中度，经对症治疗后得到缓解。

3 讨论

随着近些年对恶性肿瘤发生、发展过程中基因层面研究的深入，越来越多的靶向药物被应用于非小细胞肺癌的治疗中，相比于传统的化疗药物，靶向药物治疗精准，对正常组织的损伤较小。以EGFR为靶点的药物是现阶段非小细胞肺癌常用的靶向药物之一，属于EGFR-TKI的1种，能够通过选择性与EGFR-TK催化区域的ATP位点竞争性结合，来达到阻断细胞内信号传递的效果，从而起到抑制肿瘤生长的目的[3]。学者徐丽娟等[4]通过将80例Ⅳ期非小细胞肺癌患者进行分组治疗的方式发现，埃克替尼组患者治疗8周后的有效率为27.7%，疾病控制率为61.1%，且患者治疗过程中常见不良反应为皮疹、腹泻，提示埃克替尼在治疗非小细胞肺癌中具有较好的效果，同时患者耐受性较好。学者刘扬帆等[5]也通过分组干预的方式发现，加用埃克替尼治疗能够显著提高非小细胞肺癌患者的总生存期和无进展生存期，同时加快其临床症状的缓解，提高患者的生存质量，且该研究也指出埃克替尼治疗患者耐受性较好，无严重不良反应出现。学者李曦等[6]就埃克替尼在EGFR突变状态明确的晚期非小细胞肺癌治疗中的效果进行了探究，结果显示，对突变型患者埃克替尼治疗客观有效率为63.6%，疾病控制率为93.9%，要高于野生型的4.0%和24.0%，同时治疗中毒副作用并不明显，患者能够耐受。

本文作者通过将EGFR基因突变非小细胞肺癌患者使用埃克替尼进行分组干预的方式，探究了该药对EGFR突变非小细胞肺癌患者的治疗效果，结果显示，野生型埃克替尼治疗客观缓解率、疾病控制率及PFS均低于突变型患者，同时突变型患者按照一线、二线及以上进行区分后，患者接受埃克替尼治疗的获益率、PFS也有所不同。本文作者分析认为，埃克替尼属于EGFR-TKI的1种，该药物能够进入细胞内，与EGFR受体ATP酶结合位点上的三磷酸腺苷相竞争，阻止酪氨酸激酶的活性，进而起到阻断EGFR受体信号通路传导的效果，抑制肿瘤的生长和发展。而本文中研究对象中的EGFR突变型患者，接受埃克替尼治疗后效果明显。临床实践指出，EGFR突变以18～21外显子突变最为常见，而外显子19缺失突变与外显子21突变是最常见的2个类型，本文的研究指出对突变型患者埃克替尼的治疗效果更好，在延长患者PFS中具有更好的应用效果，这与多位学者[7-8]的研究结果相一致。同时本研究还发现，对于不同化疗方案非小细胞肺癌患者，埃克替尼的治疗效果也有一定差异，本研究指出，对于接受一线治疗患者，埃克替尼干预效果最佳，延长患者PFS最明显，而在二线及以上患者中，治疗效果有限，这与学者黄万钟等[9]的研究结果相一致。最后本研究还发现，埃克替尼对EGFR突变非小细胞肺癌患者治疗过程中，患者出现的各类不良反应发生率较低，提示治疗安全性较好。

总而言之，埃克替尼靶向治疗EGFR基因突变型非小细胞肺癌具有较好的疗效，同时不良反应发生率较低，值得进行临床推广使用。