探讨丙硫氧嘧啶与甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进的临床疗效

王冬梅

[摘要] 目的 探討丙硫氧嘧啶与甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进的临床疗效。方法 方便选取该院2015年3月—2018年6月收治的80例甲状腺功能亢进患者，将其随机分为两组各40例，对照组采用甲巯咪唑（初始剂量10 mg/次，tid，症状改善后调整为10 mg/次，bid）治疗，观察组采用丙硫氧嘧啶（起始剂量100 mg/次，tid，症状改善后调整至10 mg/次，bid）治疗，4个月后比较两组患者治疗效果、不良反应发生情况和治疗后肝功能损伤情况。结果 观察组治疗有效率为92.50%，对照组为87.50%，两组治疗有效率比较差异无统计学意义（χ2=0.138，P>0.05）;观察组血细胞计数减少发生率（2.50%）明显低于对照组（40.00%），差异有统计学意义（χ2=16.806，P<0.05），肝功能异常发生率（22.50%）明显高于对照组（2.50%），差异有统计学意义（χ2=7.314，P<0.05）;治疗后观察组肝功能损伤发生率（25.00%）明显高于对照组（7.50%），差异有统计学意义（χ2=5.541，P<0.05），肝损伤发生时间明显长于对照组，差异有统计学意义（t=19.155，P<0.05）。结论 丙硫氧嘧啶与甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进疗效相当，均可有效改善患者临床症状，但前者容易发生肝功能损伤，后者容易发生血小板计数减少现象，应结合患者病况合理制定用药方案。

[关键词] 丙硫氧嘧啶;甲巯咪唑;甲状腺功能亢进;不良反应

[中图分类号] R581          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）09（b）-0107-03

Investigation on the Clinical Efficacy of Propylthiouracil and Methimazole in the Treatment of Hyperthyroidism

WANG Dong-mei

Department of Endocrinology， People's Hospital of Tongshan District， Xuzhou， Jiangsu Province， 221000 China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of propylthiouracil and methimazole in the treatment of hyperthyroidism. Methods Eighty patients with hyperthyroidism admitted to the hospital from March 2015 to June 2018 who were conveniently selected in the study were randomly divided into two groups， with 40 patients in each group. The control group was treated with methimazole （initial dose 10 mg/time， tid， symptom improvement; after adjustment to 10 mg/time， bid） treatment， the observation group was treated with propylthiouracil （starting dose 100 mg/time， tid， adjusted to 10 mg/time， bid）， and after 4 months， the two groups were compared of effects， adverse events， and liver function damage after treatment. Results The effective rate was 92.50% in the observation group and 87.50% in the control group. There was no statistically significant difference in the effective rate between the two groups（χ2=0.138，P>0.05）. The incidence of blood cell count decreased in the observation group （2.50%） significantly lower than the control group （40.00%），the difference was statistically significant（χ2=16.806，P<0.05）， the incidence of abnormal liver function （22.50%） was significantly higher than the control group （2.50%），the difference was statistically significant（χ2=7.314，P<0.05）; The incidence of liver function injury in the observation group after treatment （25.00%） was significantly higher than that in the control group （7.50%），the difference was statistically significant（χ2=5.541，P<0.05）， and the time of liver injury was significantly longer than the control group，the difference was statistically significant（t=19.155，P<0.05）. Conclusion Both propylthiouracil and methimazole are effective in treating hyperthyroidism， which can effectively improve the clinical symptoms of patients. However， the former is prone to liver damage， and the latter is prone to decrease platelet count. The drug regimen should be formulated in accordance with the patient's condition.

[Key words] Propylthiouracil; Methimazole; Hyperthyroidism; Adverse reactions

甲状腺功能亢进是临床高发内分泌综合征，发病机制复杂，在我国多采用药物方案治疗患者[1-2]。目前临床主要采用丙硫氧嘧啶与甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进[3]。为了探讨更加科学的临床治疗方案，明确丙硫氧嘧啶与甲巯咪唑的作用及安全性，该文以该院2015年3月—2018年6月收治的甲状腺功能亢进患者80例为研究对象，分组后就不同治疗方案的应用效果展开了如下分析。

1  资料与方法

1.1  一般资料

该次研究对象为方便选取该医院内分泌科收治的甲状腺功能亢进患者80例，采用抛硬币法将其随机分为两组，每组40例。观察组男22例，女18例;年龄22～70岁，平均（42.57±5.31）岁。对照组男21例，女19例;年龄23～69岁，平均（42.79±5.25）岁。患者均获知情权。纳入标准：①经临床检查均符合《实用内科学》[4]中甲状腺功能亢进的诊断标准;②依从性良好。排除标准：①精神病;②妊娠女性;③合并器质性功能障碍;④药物过敏;⑤临床资料缺失。组间基线数据对比均衡性良好。

1.2  方法

对照组予以甲巯咪唑片（国药准字H37020105），初始剂量10 mg，口服，3次/d，症状改善后调整为2次/d。观察组予以丙硫氧嘧啶（国药准字H41021354），起始剂量100 mg，口服，3次/d，症状改善后调整为2次/d。两组疗程均为4个月。

1.3  观察指标

（1）疗效判定标准[5]：①显效：患者临床体征及症状消失，体质量增加，脉率基本恢复正常，甲状腺区血管杂音、震颤消失，实验室检验提示指标恢复正常;②有效：患者临床症状好转，体质量增加，脉率减慢，甲状腺区正常、血管杂音明显改善，实验室检验提示指标基本恢复正常;③无效：临床症状、体征、实验室检验未达到上述标准，或病情存在加重趋势，治疗有效率=（①+②）/40×100.00%。（2）统计不良反应发生情况，包括皮疹、血细胞计数减少、肝功能异常。（3）统计患者治疗后肝损伤情况及肝损伤发生时间，药物性肝损伤分级评价标准[6]：①亚临床肝损伤：血清谷丙转氨酶处于2～3倍间，或是血清碱性磷酸酶处于2～3倍间，且无肝炎等临床体征和症状或出现黄疸;②轻度肝损伤：血清谷丙转氨酶>3倍，伴有或无血清总胆红素水平异常升高，或是血清碱性磷酸酶>3倍或无血清总胆红素异常升高;且患者伴有不同程度的肝炎体征及症状或出现黄疸;③显著肝损伤：血清丙氨酸转氨酶>200 U/L或是血清总胆红素>66 μmol/L，患者伴有显著肝炎体征及症状或出现黄疸。

1.4  统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件处理数据，以χ2检验计数资料[n（%）]，以t检验计量资料（x±s），P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  疗效对比

两组治疗有效率比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2  不良反应发生情况对比

观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3  治疗后肝功能损伤情况对比

治疗后观察组肝功能损伤发生率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），肝损伤发生时间长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3  讨论

甲状腺功能亢进主要由弥漫性毒性甲状腺肿、甲状腺自主高功能腺瘤、多结节性毒性甲状腺肿引发甲状腺病变所致，造成机体甲状腺激素分泌增多，而过量甲状腺激素进入到人体血运后可作用于周身的各个组织器官，增强消化、循环、神经等系统的兴奋性，呈代谢亢进特征，严重影响患者身心健康。目前临床治疗甲状腺功能亢进的常用药物包括甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶，疗效优良，但是容易引发肝损伤等不良反应，影响治疗安全性。药理学研究结果表明，甲巯咪唑是临床治疗甲状腺功能亢进的常用药物，可通过抑制甲状腺细胞中过氧化酶系统，阻断碘离子氧化，降低甲状腺体重碘浓度，进而阻断碘化络氨酸、甲状腺素、三碘甲状腺原氨酸合成，达到预期抗甲状腺目的[7]。有研究显示，丙硫氧嘧啶可通過阻断甲状腺素合成，阻断甲状腺素向三碘甲状腺原氨酸转变，发挥抗甲状腺素效用。目前丙硫氧嘧啶与甲巯咪唑均为临床治疗甲状腺功能亢进的常用药物，疗效显著[8-9]。

该文中研究发现，治疗后观察组肝损伤者占比25.00%多于对照组的7.50%，肝损伤发生时间长于对照组，充分证明观察组采用的用药方案更容易造成肝损伤。初步研究发现，这可能与丙硫氧嘧啶经口服给药后可在机体内分解成活性代谢物质，而该类物质具有较高的肝毒性，容易引发肝细胞损伤，导致患者服药后的肝损伤发生率显著高于甲巯咪唑。结合该文实践结果可知，对照组治疗有效率为87.50%，观察组为92.50%（P>0.05），但观察组更容易发生肝功能异常[观察组（22.50%）>对照组（2.50%）];对照组更容易发生血小板计数减少[对照组（40.00%）>观察组（2.50%）]，提示两组采用的药物方案均可有效改善患者临床体征及症状，促进甲状腺指标水平恢复，疗效确切，但在不良反应发生类型方面存在明显差异，为了进一步提高临床用药的合理性，医师应结合患者实际病况、既往用药史、临床检查结果科学制定用药方案。有关研究结果表明，丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进的总有效率均可达到90%以上，其中甲巯咪唑更容易引发血细胞计数减少事件，而丙硫氧嘧啶更容易引发肝功能指标异常，影响患者肝功能[10]。有学者[11]对90例甲状腺功能亢进患者研究后发现，丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑两种药物治疗患者疗效相当，但会产生不同的不良反应。但也有报道显示，丙硫氧嘧啶与甲巯咪唑均会对肝功能造成损害，但前者损害时间相对更晚[12]。该次研究中缺乏对肝功能损害时间的深入研究，同时样本选取量相对较少，因此在后续的深入研究中有必要从这两方面入手，提高临床研究结果的全面性。

综上所述，丙硫氧嘧啶与甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进疗效相当，但不良反应类型存在差异，临床中应结合患者实际病况合理选择用药方案。

[参考文献]

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[10]  周水艳， 廖国平. 甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶在甲状腺功能亢进中的临床疗效及对肝功能的影响研究[J].北方药学，2016，13（4）：78-79.

[11]  白小岗，庞静，呼双琴，等. 甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶治疗甲亢的临床疗效和安全性对比研究[J]. 贵州医药，2017，41（9）：945-946.

[12]  王科又，赵明利，张亚萍，等.两种不同抗甲状腺药物治疗甲亢的疗效分析[J]. 实用药物与临床，2015，18（2）：157-160.

（收稿日期：2019-06-14）