川芎嗪注射液联合瑞舒伐他汀片对糖尿病合并颈动脉粥样硬化患者疗效及血糖控制和内皮功能保护作用

苏 亚

糖尿病(DM)是临床常见的慢性病，外周血管病变是DM常见并发症，可导致患者残疾甚至死亡。颈动脉粥样硬化(CAS)是DM主要血管病变之一，与脑血管疾病存在密切关联，有研究表明，DM患者的CAS斑块发生率显著高于正常人，认为DM是CAS的独立危险因素[1]。目前临床上多单用西药治疗DM及其并发症，虽可改善患者的病情，但疗效不甚理想。川芎嗪能阻止自由基产生、改善血液流变学及调节脂质代谢，抑制CAS斑块形成[2]；瑞舒伐他汀作为一种新型调脂药物，可降低患者血脂，稳定斑块，延缓CAS斑块进展[3]。本研采用川芎嗪注射液联合瑞舒伐他汀片治疗DM-CAS患者，观察临床疗效和血糖控制及内皮功能保护作用。

1 资料与方法

1.1 病例和分组

2017-03—2018-03本院收治的78例DM-CAS患者，均符合《全国第 4 届脑血管病学术会议CAS诊断标准》[4]及符合DM诊断标准[5]。患者均在发病24h内入院，无其它脑血管疾病，未使用抗凝或溶栓治疗，对本次治疗药物不过敏；并排除周围血管疾病、心肝肾功能异常和凝血功能异常、精神病和肿瘤患者以及同时参与其它研究者。按照随机数字表法分为观察组(n=38)和对照组(n=40)。观察组男27例，女11例；年龄41-75岁，平均(58.29±6.93)岁；病程1-20年，平均(13.92±3.01)年。对照组男26例，女14例；年龄42-76岁，平均(59.07±7.02)岁；病程2-20年，平均(14.03±3.23)年。两组以上资料分布差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

两组患者均给予胰岛素、降糖、饮食指导等常规治疗。对照组加服瑞舒伐他汀片(鲁南贝特制药有限公司；生产批号：20170107)，每次10mg，每天1次，于晚上服用。观察组在对照组基础上静脉滴注川芎嗪注射液(河南省神农药业有限公司；生产批号：20170219)，每次160ml，每天1次。两组治疗疗程均为3个月。

1.3 检测指标和方法

1.3.1CAS指标检测：在治疗前后，采用DC-80S型颈动脉彩色超声仪(迈瑞公司)按常规方法检测两组患者颈动脉内膜-中层厚度(IMT)、斑块面积、斑块数量、斑块Crouse积分(为依次测量并记录的双侧颈动脉各个独立斑块厚度相加之和)。

1.3.2血糖和内皮功能指标：两组患者分别于治疗前后采集静脉血。(1)血糖指标：采用血糖检测仪(德国罗氏)和原产试剂检测患者空腹血糖(Fasting Blood Glucose，FBG)；采用乳胶凝集反应法检测糖化血红蛋白(Glycosylated Hemoglobin，HbA1c)水平，试剂盒购于上海岚派生物科技有限公司(批号：20170115)。(2)内皮功能指标：采用酶联免疫吸附法检测一氧化氮(Nitric Oxide，NO)水平、肱动脉内皮依赖性舒张功能(Endothelium-dependent Vasodilation，FMD)、含服硝酸甘油(河北医科大学制药厂生产，批号：20171010，0.5mg/片)后FMD(Endothelium-dependent Vasodilatation of Brachial Artery After Nitroglycerin Administration NID)，试剂盒购于江苏济川医药集团(批号：20170106)；采用放射免疫分析法检测内皮素-1(Endothelin，ET-1)，试剂盒购于北方生物制品研究所(批号：20161226)。以上检测均严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.4 临床疗效评定标准[6]

显效：临床症状完全消失，斑块数量、面积减少80%以上；有效：临床症状改善，斑块数量、面积减少50%-80%；无效：临床症状无改善，斑块数量、面积无变化。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总例数×100%。

1.5 统计学处理

2 结 果

2.1 两组患者疗效比较

经过3个月治疗后，观察组总有效率显著高于对照组(P<0.01)，见表1。

2.2 两组患者治疗前后血糖控制水平比较

表1 两组疗效比较(n，%)

注：与对照组比较，1)P<0.01

两组治疗前FBG、HbA1c水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组FBG、HbA1c水平均较同组治疗前显著降低(P<0.01)，观察组降低程度较对照组更明显，差异具有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 两组患者血糖指标比较

注：与同组治疗前比较，1)P<0.01；与对照组治疗后比较，2)P<0.01

2.3 两组患者CAS相关指标比较

两组治疗前IMT、斑块面积、斑块Crouse积分、斑块数量均无统计学差异(P>0.05)，治疗后，两组上述指标均较同组治疗前显著降低，观察组降低程度较对照组更明显，差异具有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 两组患者CAS相关指标比较

注：与同组治疗前比较，1)P<0.01；与对照组治疗后比较,2)P<0.01

2.4 两组患者内皮功能指标比较

两组治疗前NO、ET-1、FMD、NID水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组ET-1水平均较同组治疗前显著降低(P<0.01)，NO、FMD、NID水平较治疗前显著升高，观察组降低程度较对照组更明显，差异存在统计学意义(P<0.05或<0.01)，见表4。

表4 两组患者内皮功能指标比较

注：与同组治疗前比较，1)P<0.01；与对照组治疗后比较，2)P<0.05，3)P<0.01

2.5 两组不良反应比较

两组治疗期间均未见明显不良反应。

3 讨 论

T2DM是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，由胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损而引起，是AS的重要危险因素。颈总动脉是CAS的常见部位，且左侧多于右侧[7]。临床上多采用多普勒超声检查CAS的早期病变，观察斑块形成和IMT厚度[8]。以往研究表明，DM-CAS患者的IMT、斑块面积均显著高于正常人，认为其与心脑血管疾病事件相关。瑞舒伐他汀是一种选择性羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，可选择性作用于动脉平滑肌，恢复内皮功能，改善血流灌注，调节免疫,以及较强的调节血脂作用，可减少胆固醇沉积，缩小AS斑块面积，缓解斑块进展，减少IMT[9-11]。本研究显示，两组患者采用瑞舒伐他汀治疗后，血糖指标、IMT、斑块面积、斑块Crouse积分、斑块数量及内皮功能指标均较治疗前显著改善。说明瑞舒伐他汀治疗DM-CAS具有一定疗效，可稳定斑块。

川芎嗪是川芎中的主要活性生物碱，具有活血行气，祛风止痛功效，为血中之气药物[12]，可扩张冠状血管，增加冠脉血流量，改善患者脑组织缺血缺氧，还可调整血脂代谢，下调低密度脂蛋白胆固醇(LDL)水平，提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL)水平，抑制AS斑块形成[13，14]。本研究表明，采用川芎嗪注射液联合瑞舒伐他汀片治疗的DM-CAS患者，其临床疗效、血糖指标、IMT、斑块面积、斑块Crouse积分、斑块数量及内皮功能指标均显著优于单用独瑞舒伐他汀治疗患者。这可能是因为两种药物协同发挥作用，显著改善患者微循环，减少内皮细胞损伤及恢复内皮功能，延缓斑块进展和稳定斑块，从而提高了临床疗效，。且在治疗期间两组患者均未出现明显副作用，说明两种药物联合治疗DM -CAS患者，安全有效。

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