利拉鲁肽联合二甲双胍在2型糖尿病合并肥胖患者中的临床观察

申海英

(阳泉市第三人民医院内分泌科 山西 阳泉 045000）

2型糖尿病（T2DM）是一组以胰岛素抵抗（IR）、胰岛素分泌受损、肝糖原异生增加并常伴有肥胖为特征的慢性进展性疾病[1]，属于临床最为常见的糖尿病类型。随着人口老龄化发展以及生活方式的变化，糖尿病在我国的发病率逐渐升高。有研究表明，2型糖尿病是继肿瘤和心血管疾病之后第3大严重危害人类健康的慢性疾病[2]。患者不仅需要终身服药治疗，随着病情发展，还可能引发心脑、眼、肾脏、足等部位多种并发症，严重威胁患者生命健康。而且人在肥胖状态下，过度的脂肪堆积可能促使胰岛素抵抗的产生，胰岛素抵抗严重时，就有可能增加患2型糖尿病的风险。因此，适当的降低体重可以减轻胰岛素抵抗的发生，从而在总体上改善血糖水平。但与单纯性肥胖患者相比，2型糖尿病患者因为分解代谢降低、胰岛素分泌不足等原因更加难以减重。

近年来，临床逐渐采取联合用药方式治疗，在有效控制患者血糖的基础上，降低患者BMI、胆固醇等指标，从根本上延缓糖尿病患者病情发展。本研究选取2017年1月-2019年1月于我院诊断并治疗的2型糖尿病合并肥胖患者120例，分为观察组和对照组，进行对照研究，分析二甲双胍联合利拉鲁肽的治疗效果。现报告如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月-2019年1月于我院诊断并治疗的2型糖尿病合并肥胖患者120例。随机分为观察组和对照组。观察组男28例，女32例，平均(55.9±3.2)岁, 病程(4.3±1.5)年,平均BMI（29.5±2.7）。对照组男27例，女33例，平均(53.4±2.2)岁, 病程(3.9±1.7)年,平均BMI（29.0±2.1）。两组患者年龄、病程、体质量指数等基础数据相比,差异无统计学意义(P＞0.05),客观上具有可比性。

1.2 临床纳入与排除标准

（1）所有患者均符合1999年世界卫生组织（WTO）糖尿病诊断标准[3]，确诊为2型糖尿病患者，且所有患者BMI均大于等于28Kg/m2，符合《中国成人肥胖症防治专家共识》[4]中对于肥胖症的诊断标准，男性腰围≥90cm，女性腰围≥85cm，经临床诊断为2型糖尿病合并肥胖症；（2）病历资料齐全且无重大遗传病史；（3）排除既往六个月曾使用过胰岛素、二甲双胍等糖尿病治疗药物或激素类药物；（4）排除有心肝肾等重大器官疾病；（5）排除糖尿病急慢性并发症；（6）治疗研究征得患者家属同意，且签署同意书。

1.3 治疗方法

两组患者均规范严格控制饮食，制定合适的运动处方，予以相应的糖尿病健康教育，规范地进行血糖监测。

1.3.1 对照组给予二甲双胍联合皮下注射地特胰岛素治疗。二甲双胍用量为0.5g/次，一天三次，地特胰岛素起始量0.2u/Kg/d，据血糖调节剂量，3个月为1疗程。

1.3.2 观察组采用皮下注射利拉鲁肽联合二甲双胍治疗。二甲双胍用量为0.5g/次，一天三次，利拉鲁肽用量为0.6mg/d，据患者病情加量至1.2mg/d，最大剂量1.8mg/d。3个月为1疗程。

1.4 观察指标及疗效评价

（1）临床指标对比：统计治疗前后两组患者的BMI、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、低密度脂蛋白(LDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)等指标水平；（2）不良情况发生率：治疗过程中患者出现腹痛、恶心、便秘等不良反应的情况。

1.5 统计学方法

数据采用SPSS18.0统计软件进行统计学分析，计数资料采用率（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（）表示，进行t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 指标对比研究结果显示，治疗后,观察组患者空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、低密度脂蛋白、总胆固醇、BMI明显好于对照组，两组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。具体见表1。

表1 结果分析（）

表1 结果分析（）

观察指标 对照组（n=60）观察组（n=60） t P BMI（kg/m2） 治疗前 30.02±1.78 29.62±1.83 1.21 0.23治疗后 28.12±2.70 26.45±2.20 3.71 0 FPG（mmol/L） 治疗前 8.36±0.55 8.18±0.61 1.7 0.09治疗后 6.90±1.73 6.24±1.51 2.23 0.03 2hPG（mmol/L） 治疗前 13.13±1.69 12.75±1.72 1.22 0.22治疗后 9.95±2.69 9.16±1.37 2.03 0.04 LDL-C（mmol/L） 治疗前 4.02±0.83 3.94±0.75 0.55 0.58治疗后 3.79±0.64 3.48±0.47 3.02 0.00 HbA1c（%） 治疗前 8.38±0.72 8.22±0.64 1.28 0.2治疗后 7.38±1.30 6.88±1.07 2.30 0.02 TC（mmol/L） 治疗前 6.40±0.94 6.35±0.88 0.3 0.76治疗后 5.62±0.28 5.15±0.18 10.94 0

2.2 不良情况发生率研究结果显示，观察组患者不良情况发生率低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，具体见表2。

表2 不良反应发生率[n(%)]

3.讨论

肥胖2型糖尿病患者常伴有代谢功能紊乱，脂代谢异常与胰岛素抵抗状态密切相关，导致患者血糖无法维持在正常范围，因此改善患者肥胖症和胰岛素抵抗非常必要。二甲双胍为临床常用降糖药，对于控制体重也有一定的效果。临床研究发现，二甲双胍可通过无氧降解使血糖水平降低，抑制肝葡萄糖输出，另一方面此药物还能促进胰岛素同受体结合，改善机体对胰岛素敏感性[5]。但长期大量服用二甲双胍可能导致维生素B12的流失，以及出现胃肠道的刺激反应。利拉鲁肽是一种人工合成的长效GLP-1类似物，与天然GLP-1有97%的同源性[6]。而胰升糖素样多肽（GLP-1）是由人体肠道L细胞分泌的一种内源性长促胰岛素激素，能促进胰腺β细胞呈葡萄糖浓度依赖性地分泌胰岛素[7]。另一方面，GLP-1可以有效地延长胃排空时间，增加饱腹感，减少进食量，有利于患者体重的控制。

在本研究中，通过对不同组别患者运用不同方法进行治疗，观察组患者的临床指标改善效果明显高于对照组，不良反应发生率明显低于对照组。两组比较差异明显，结果具有统计学意义(P＜0.05)。综上所述，利拉鲁肽联合二甲双胍可有效治疗2型糖尿病合并肥胖患者，有效降低患者BMI及脂质指数，改善胰岛素抵抗，更好地控制血糖，具一定临床应用与研究价值。