磷酸奥司他韦临床治疗流感用药情况及趋势

【摘 要】目的：为进一步了解国内磷酸奥司他韦临床治疗流感研究情况，为临床用药提供参考。方法：计算机检索万方、CNKI、sinomed等数据库。结果：计算机初检索出相关文献6441篇，最终纳入研究文献162篇进行统计分析。结论：近年来OP治疗流感的临床研究越来越多，特别是与中药联用的研究呈逐年上升趋势，但多数研究不规范，缺乏循证医学思路和方法，研究结果可信度不高。

【关键词】磷酸奥司他韦;流感;文献分析

流行性感冒是流感病毒所致的呼吸道感染疾病[1]，伴有发热、咽痛、鼻塞等主要症状[2]。传播速度迅速、传染性强、流行性广，后期会导致严重并发症乃至死亡[3]。

目前临床治疗流感药物主要包括病毒神经氨酸酶抑制剂和离子通道阻滞剂。磷酸奥司他韦（英文名：Oseltamivir Phosphate ，以下简称“OP”;商品名：达菲）是1999年经美国食品药品监督管理局（FDA）批准在美国和瑞士上市的一种病毒神经氨酸酶抑制剂[4]，2001年在中国上市，该药别用名有奥斯他韦和奥塞米韦，主要用于成人和儿童（≥1岁）甲型及乙型流感的治疗[5-6]。是目前临床治疗流感的首选用药[7]，但对其疗效及安全性研究的报道较少，为进一步了解OP临床用药研究情况，本课题组对其发表的研究进行了统计分析，旨在为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 纳入标准

1.1.1 研究类型

临床随机对照试验（RCT）的中英文研究。

1.1.2 观察对象

流感患者，符合临床相关诊断标准。

1.1.3 干预措施

治疗组用OP治疗或OP与中药联用或OP与西药联用，对照组用抗流感药治疗。

1.2 排除标准

非磷酸奥司他韦治疗流感的、研究为综述、理论探讨、动物实验、一稿多发等。

1.3 研究检索

计算机检索万方数据库、维普、CNKI、sinomed、pubmed、Cochrane library，检索时限均从建库起—2018年12月。语种限中英文。通过主题、关键词、题目进行检索，中文检索词为：磷酸奥司他韦or达菲or奥斯他韦or奥塞米韦;英文检索词为：Oseltamivir phosphate， OSELTAMIVIR PHOSPHATE， NTERMEDIATES OF OSELTAMIVIR，Osteltamivir phosphate，Oseltamivirphosphat，OseltaMivir Acid-D3 Phosphate，tamiflu

1.4 研究筛选和资料提取

研究筛选和资料提取由两名评价员各自独立完成，遇到不统一意见时，商量讨论解决。将从数据库选取的研究导入Noteexpress进行查重，排除掉重复的研究后，下载阅读全文，去除不符合纳入标准的研究，提取相关数据。

2 结果

计算机初检索出OP治疗流感相关研究6441篇，排除重复研究后获得5816篇研究，通过阅读文题、摘要及全文等，排除不符合纳入标准研究后，最终筛选出与治疗流感密切相关研究162篇（含英文研究5篇），其中文章主题为单用OP治疗流感相关研究64篇;文章主题为OP与中药或西药联用治疗流感研究98篇（详见图1）。

2.1 临床OP治疗流感总体情况

研究显示，在筛选出来的162篇研究中，研究单用OP治疗流感的研究有64篇，占研究总量的40%，研究最早发表于2001年，研究高峰出现在2010年，研究高峰的出现可能与该年爆发流感有关。

研究OP与中药联用治疗流感的研究有98篇，占60%，研究最早发表于2010年。近年来OP与中药或西药联用的报道呈逐年上升趋势。

2.1.1 单用OP治疗流感的研究情况

研究显示，截止到2018年12月止共检索到64个单用OP治疗流感的临床研究报道。2001年起开始有单用OP治疗流感的临床研究报道，研究高峰出现在2010年，该年有16个研究报道，2011-2012年研究数下降，从2013年后单用OP治疗流感的研究又有所回升，从2013-2018近五年的研究来看，平均每年有4-6个研究报道。

2.1.2 OP联合用药治疗流感的研究情况

研究显示，截止到2018年12月止共检索到98个OP与中药或西药联用治疗流感的临床研究报道。2010年起开始有OP与中药或西药联用治疗流感的临床研究报道，研究高峰出现在2018年，该年有40个研究报道，近5年OP治疗流感的研究持续上升，平均每年有18个研究报道。

2.2 研究对象情况

2.2.1 年齡

研究按年龄分类，14岁以下为儿童[7]，其余为成人。在64个单用OP治疗流感治疗措施研究中，研究对象为成人的研究最多，占44%，研究对象为儿童占26%，研究对象描述不清的研究（或者是未进行描述）占30%。而OP与中药或西药联用治疗流感的研究中，以儿童为对象的研究最多，占57%。研究对象为成人的研究仅占36%，研究对象不详的研究占7%。

2.2.2 性别

研究按性别分类，单用OP治疗流感研究中，截止目前为止仅2010年有1个研究描述了研究对象为男性，其余研究均未对研究对象性别进行描述。

OP与中药或西药联用治疗流感的98个研究中，仅有10个研究对研究对象性别进行了描述。其中，研究对象为男性的研究有8个，研究对象为女性的研究有2个。

2.3 检测指标研究情况

单用OP治疗流感研究中，参照相关西医诊断标准《甲型H1N1流感诊疗方案》中的检测指标研究最多，占比36%，其次是以流感病毒核酸为指标的研究占到17%。而以流感病毒分离和流感病毒特异性Ig抗体水平为指标的研究，占6%和3%。检测指标不详的研究占到25%。

OP与中药或西药联用治疗流感的研究中，参照相关西医诊断标准《甲型H1N1流感诊疗方案》中的检测指标研究最多，占比42%。而参照相关中医诊断标准《甲型H1N1流感中医药防治方案2009年第三版》中检测指标研究的仅占3%。以流感病毒核酸为指标进行研究的占20%。以流感病毒分离和流感病毒特异性Ig抗体水平为指标的研究仅占到2%。仅2014年有1个研究以流感病毒核酸、流感病毒分离和流感病毒特异性Ig抗体水平为检测指标。约27%的研究检测指标不明。

2.4 流感分型研究情况

单用OP治疗流感的研究中，仅有34%的研究表明了是治疗甲型H1N1流感。其余均没有对治疗疾病的类型进行描述。OP与中药或西药联合治疗流感的98个研究中，有21个研究为甲型H1N1流感，19个研究为禽流感H7N9，2个研究为乙型流感，其余研究均没有对疾病类型进行描述。

2.5 不良反应

在单用OP治疗流感研究中，提及不良反应恶心呕吐、血压异常、头晕心悸等的研究占97%，而未提及不良反应的研究只有2个。OP联合用药治疗流感的研究中，提及不良反应恶心呕吐、血压异常、头晕心悸等的研究占71%，而未提及不良反应的研究占29%。

3 讨论

通过研究，发现近年OP与中药联用治疗流感的研究越来越多，但研究较为分散，不系统，不规范。从研究可以看出，OP联合用药后疗效有所增加，不良反应报道有所下降，但多数研究在研究诊断标准、检测指标等的选定上存在较大随意性，研究方案较不严谨，研究对象不清，治疗方案不详，研究数量少，缺乏循证医学的思路和方法，研究结果可信度不高。希望研究者们在今后的研究中能有多中心、大样本、系统规范的研究，为临床指导用药提供科学依据。

（通讯作者：黄韵秋）

参考文献

[1]盛高峰.自制解热宁颗粒的制备工艺及治疗流感发热的疗效观察[J].贵阳中医学院学报，2011，33（03）：42-43.

[2]Wang K， Shun-Shin M， Gill P. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in children （published trials only）[J]. Cochrane Database Syst Rev， 2012：10. 1002/14651858. CD002744. pub4.

[3]徐遠达，陈思蓓，江梅.磷酸奥司他韦治疗严重急性呼吸系统综合征的临床观察[J].临床合理用药杂志，2011，4（14）：68-69.

[4]帕提古力·哈力克.磷酸奥司他韦治疗流感样症状患者的疗效和药理分析[J].中国保健营养（上旬刊），2013，23（6）：3239-3240.

[5]李刚.甲型H1N1流感病毒的分子特征[J].首都医科大报，2009，30（03）：267-270.

[6]Wang CZ， Li P， Yuan CS. Traditional chinese herbal therapy as a treatment option for h1n1 influenza[J]. Annals of Internal Medicine， 2012， 156（2）： 166-167.

[7]中华医学会呼吸病学分会，中华医学会儿科学分会.流行性感冒抗病毒药物治疗与预防应用中国专家共识[J].中华医学杂志，2016，96（2）：87-88.

作者简介

蒲翔（1978-），男，副教授，硕士研究生导师。主要研究方向为方剂配伍规律及研究。

通讯作者简介

黄韵秋（1997-），女。在读硕士。主要研究方向为天然药物活性研究。