耐药基因blaNDM-1和mcr-1在肠道细菌中的研究进展

吕东月，汪照国，王 鑫

1928 年英国微生物学家弗莱明首次发现了世界上的第一种抗生素——青霉素[1]，这是人类历史上的重大发现。抗生素的发现使感染性疾病病死率大幅下降，同时感染性疾病并发症的发病率也显著降低。但是近年来，抗生素的频繁使用，出现并加剧了细菌耐药问题[2]，尤其是革兰氏阴性细菌中出现了多重耐药(Multidrug-resistant，MDR)细菌。另外，全球经济一体化在促进了各国之间的经济文化交流的同时，也加剧了细菌耐药问题。如今，细菌耐药性问题已经成为人类面对的一大公共卫生问题，对人类健康造成严重威胁，严格控制细菌耐药性的传播已迫在眉睫。

2014年4 月30 日，WHO首次发布关注全球抗生素耐药问题的报告，人类进入后抗生素时代。如今，细菌抗生素耐药性的发展和传播是全球卫生和食品安全的最大威胁之一[3]，引起了全世界的关注。2008年以来，各个国家相继发现碳青霉烯类药物耐药基因——blaNDM-1基因和多黏菌素耐药基因——mcr-1基因。

本文就blaNDM-1基因和mcr-1基因的发现、流行、耐药机制及检测方法等方面进行综述，以期能为严格控制抗生素的使用提供理论依据。

1 耐药基因blaNDM-1和mcr-1的发现

1.1 blaNDM-1基因的发现 blaNDM-1(New Delhi metallo-beta-lactamase 1，blaNDM-1)是一种质粒编码的全新的β-内酰胺酶。由于其是多药耐药和广谱耐药，因此又被称为“超级细菌”。2009年首次发现blaNDM-1基因[4]。2010年，中国研究者在鲍曼不动杆菌中发现了中国首例blaNDM-1基因[5]。

2008 年初，在印度新德里一家医院里，从一位男患者的尿液标本中分离出了一株肺炎克雷伯菌，该菌对多种抗生素，尤其是碳青霉烯类抗生素耐药。……