冰冻切片与石蜡切片诊断甲状腺疾病的临床价值研究

王洋 王翠芳

甲状腺疾病为常见内分泌系统疾病的一种,其发病率近年来不断增加,为了及时对甲状腺疾病进行确诊,必须合理采用诊断方式［1,2］。甲状腺疾病不具有特异性的临床表现,采用影像学检查时难以进行准确的诊断,因此甲状腺结节性病变还需要通过手术进行检查。甲状腺疾病诊断常采用冰冻切片与石蜡切片两种方式,石蜡切片是甲状腺疾病诊断的最终方法,但是其耗时过长,不利于早期诊断；冰冻切片能帮助医师获取及时且正确的诊断,这为选择合适的手术方案带来极大的助力。但是由于取材有限、时间短,冰冻切片的质量时常不如石蜡切片,部分难以明确诊断而造成假阴性、延迟诊断等。本次研究主要对甲状腺疾病的冰冻切片与石蜡切片的诊断结果进行研究,探讨两种诊断方式对甲状腺疾病的诊断价值,提出相应措施以提高诊断结果的准确性,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2017年6月～2019年6月本院收治的60例甲状腺疾病患者的临床资料,患者均进行甲状腺疾病手术,其中男11例、女49例；年龄19～78岁,平均年龄(35.655.31)岁；其中良性病变45例(良性甲状腺肿瘤16例、甲状腺疾病29例)、恶性病变15例(包括甲状腺乳头状癌9例、甲状腺滤泡状癌5例、甲状腺髓样癌1例)。

1.2 方法 术中观察甲状腺及周围病变组织,术中送检新鲜组织,医师根据需要选材,恒温冰冻切片机制片。完整摆放切取的病变组织,-20℃恒温下冰冻,滴入包埋剂后冰冻,冰冻切片机制成5 μm的切片,酒精快速固定液固定25 s后常规水洗、快速苏木精-伊红染色法(HE)染色、脱水、透明、固封,医师镜下进行诊断［3,4］。

冰冻制片剩余的组织以及取材后剩余组织进行常规涂蜡切片作为对照,10%甲醛固定液固定,乙醇脱水后配置浸渍液,将组织放置于浸渍液中,石蜡包埋,切片机制成5 μm切片,脱蜡、染色,光学镜检。

1.3 观察指标 观察比较两种诊断方法的诊断时间及诊断结果(误诊率、延迟诊断率以及检出率)。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两种诊断方法诊断时间比较 冰冻切片的诊断时间为(27.34±3.36)min,短于石蜡切片的(2461.64±611.65)min,差异具有统计学意义(t=30.828,P<0.05)。

2.2 两种诊断方法的诊断结果比较 冰冻切片检查中误诊1例、延迟诊断3例；石蜡切片无漏诊,无延迟诊断；两种方法的误诊率、延迟诊断率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。冰冻切片检出良性病变45例(包括良性甲状腺肿瘤16例、甲状腺疾病29例),恶性病变14例(包括甲状腺乳头状8例、甲状腺滤泡状癌5例、甲状腺髓样癌1例)；石蜡切片检出良性病变45例(良性甲状腺肿瘤16例、甲状腺疾病29例)、恶性病变15例(包括甲状腺乳头状癌8例、甲状腺滤泡状癌5例、甲状腺髓样癌1例)；两种方法的检出率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两种诊断方法的诊断结果比较 ［n(%),n=60］

3 讨论

作为人体重要的内分泌器官,甲状腺是无法被其他组织、器官所替代的。甲状腺疾病的致病因素较多,常见因素包括自身免疫性疾病、电离辐射、碘摄取异常以及遗传因素等,其发病机制也较为复杂。手术治疗是甲状腺疾病的常用治疗方式,当前尚缺乏准确且有效的术前诊断方法,因此术中选取合适的诊断方式帮助改善患者的预后。石蜡切片是诊断甲状腺疾病的最终确诊方式,其诊断结果可靠,但是由于制作复杂的缘故造成诊断时间较长,难以进行快速诊断。甲状腺手术过程中,冰冻切片在低温条件下对组织进行快速冷却,硬度足够即切片观察,作为诊断的方式,其具有制作简便、快捷的优势,通常而言可以在30 min内得到诊断结果,这能帮助术者明确甲状腺性质与部位,能帮助指导手术方式、范围等,有助于确保手术治疗效果［5］。

本次研究结果显示：冰冻切片的诊断时间为(27.34±3.36)min,短于石蜡切片的(2461.64±611.65)min,差异具有统计学意义(t=30.828,P<0.05)。冰冻切片检查中误诊1例、延迟诊断3例；石蜡切片无漏诊,无延迟诊断；两种方法的误诊率、延迟诊断率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。冰冻切片检出良性病变45例(包括良性甲状腺肿瘤16例、甲状腺疾病29例),恶性病变14例(包括甲状腺乳头状8例、甲状腺滤泡状癌5例、甲状腺髓样癌1例)；石蜡切片检出良性病变45例(良性甲状腺肿瘤16例、甲状腺疾病29例)、恶性病变15例(包括甲状腺乳头状癌8例、甲状腺滤泡状癌5例、甲状腺髓样癌1例)；两种方法的检出率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。从本次研究的结果上看来,冰冻切片与石蜡切片进行诊断的结果基本一致,但是冰冻切片的诊断时间明显更短。本次研究中,冰冻切片误诊的为甲状腺恶性肿瘤,其发生原因较多,包括取材不当、制片质量差、取材时未能包含包膜、送检肿瘤的包膜不完整以及未能全面认识乳头状腺癌形态的多样性等。

甲状腺冰冻切片对甲状腺疾病的确诊价值较高,但是其存在一定误诊的可能。作者认为,进行冰冻切片检查时,为了提高诊断的正确性,应从以下方面着手。①提高巨检与取材质量,正确进行诊断的前提是仔细观察,因此应对标本作多个剖面,剖面不够将造成漏诊风险增加。甲状腺乳头状微癌的直径≤1 cm,因此应进行纵行剖切,每间隔0.2 cm作一个剖面,观察是否有肿大淋巴结、向外浸润性生长淋巴结、是否有刀割时砂粒感或质坚的小结节,观察是否有脆弱坏死区及灰黄色或灰白色区,观察是否成乳头状、鱼肉状,观察瘤体包膜完整性以及是否有结节等,对此类性状特殊的区域均应切取制片,当有包膜时,应同时切取包膜；对钙化组织应进行脱钙制片,从而提高发现率［6］。②提高制片质量,冰冻切片诊断时应确保切片质量优良,要求染色清晰、厚薄均匀、切片完整,避免折皱、冰晶、空泡的发生,当切片质量不佳时应进行重新切片。③提高镜检能力：a.甲状腺滤泡癌不具有完整的包膜,其具有侵袭性生长的特点,因此诊断时难度较低,但是当病灶有包膜时,此时诊断较难；转移、血管侵犯以及包膜侵犯都是对其进行诊断的重要依据,但是冰冻切片难以观察血管受累,镜下仔细寻找包膜侵犯的依据,主要是包膜纤维组织被瘤组织楔形斜行切断。多数情况下的甲状腺滤泡性癌有较多核分裂相,细胞异质性,滤泡不规则或滤泡小,滤泡腔无胶质或少胶,但是胚胎性腺瘤或不典型腺瘤也可能有上述表现,应注意鉴别区分；肿瘤的密度较低且呈现出滤泡性增长时,多为良性肿瘤,当肿瘤密度较高且实体状生长时则多为恶性,当无法对滤泡性肿瘤的良恶性进行判断时,此时应通过石蜡切片进行诊断,没有把握时,切勿做出勉强的肯定诊断［7,8］。b.提高对乳头状癌形态特征的识别与鉴别能力,甲状腺乳头状癌是临床较为常见的恶性肿瘤,当甲状腺乳头状癌表现典型时,不难进行诊断,但是常伴有或多或少的滤泡成分,同时难以通过冰冻切片判断乳头轴心小血管,这使得诊断难度较大。作者的体会如下：切面不同,冰冻切片中的乳头状结构也会呈现出多种形态,常见绒毛状、脑回状、车轨状、花瓣状以及树枝状,此类结构都是较为典型的结构；高倍镜下观察乳头状癌细胞核的特征性改变,并非所有冰冻切片都有毛玻璃样核改变,但冰冻切片观察可见核沟、核重叠、核内假包涵体,核内假包涵体的颜色为淡红色,形状圆形,空泡为白色；当发现砂粒体-嗜碱性同心圆层状结构时,此时支持恶性肿瘤的诊断,因为甲状腺良性病变几乎无砂粒体结构；但是应注意将砂粒体结构与一般钙化、浓缩凝固胶状物进行区别,除此之外,甲状腺癌病例多具有广泛纤维化这一特征,有时可以发现轮廓分明的带状结构贯穿肿瘤；钙化病变必须进行脱钙处理后进行石蜡切片,同时及时告知临床医师；注意区分特殊乳头状癌,弥漫硬化型乳头状癌有淋巴细胞浸润、鳞状上皮化生以及致密纤维化,应注意与桥本甲状腺炎进行区分,前者的实性巢广泛,砂粒体丰富,对鉴别诊断有利；滤泡型乳头状癌完全或主要由滤泡组成,其砂粒体、纤维性小梁生成、浸润生长方式有利于进行鉴别诊断；结节性甲状腺肿或甲状腺腺瘤也有乳头状结构,二者与甲状腺癌进行区别时,其乳头分枝少,乳头粗钝,乳头内部无纤维血管性轴心,常见继发性滤泡结构。

综上所述,甲状腺疾病术中冰冻切片诊断有助于在短时间内明确诊断结果,对术中治疗有利,该方法存在一定误诊的可能,应正确取材,提高制片质量,提高对甲状腺乳头的识别、鉴别能力,从而减少误诊。