喹硫平与丙戊酸钠缓释片在双相情感障碍躁狂发作治疗中的疗效比较

蔡仲威

双相情感障碍躁狂发作为临床较常见的一种重度精神类疾病,患者不仅出现精神运动兴奋的临床表现,还存在着精神病性症状,简单地说就是抑郁与躁狂症状兼并［1］。本病具有容易发作、治疗难度大等特点,给患者和家庭带来较大的负担。丙戊酸盐为临床治疗双相情感障碍的常用药,但其具有起效慢、不能快速镇静等缺点。近年随着新药的不断研发,喹硫平在双相情感障碍治疗中的应用越来越普遍。现为比较喹硫平与丙戊酸钠缓释片在双相情感障碍躁狂发作治疗中的临床疗效,特作如下研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年9月～2018年10月在本院就诊的52例双相情感障碍躁狂发作患者作为研究对象,以随机数字表法分为A组和B组,每组26例。A组患者中男14例,女12例；年龄22～60岁,平均年龄(44.25±8.08)岁；病程7～60 d,平均病程(23.71±12.56)d。B组患者中男13例,女13例；年龄20～56岁,平均年龄(43.81±8.40)岁；病程5～60 d,平均病程(23.23±12.26)d。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入本次研究的患者均符合双相情感障碍躁狂发作的相关诊断标准,年龄>18岁,研究开始前未接受过其他精神类药物治疗；排除伴有严重脏器疾病、或其他原因导致的精神异常患者。

1.2 治疗方法 A组采用富马酸喹硫平片(湖南洞庭药业股份有限公司,国药准字H20010117,规格：0.1 g/片)口服治疗,用药治疗的前4 d日总剂量分别为50 mg(第1天)、100 mg(第2天)、200 mg(第3天)和300 mg(第4天)。从第5天开始逐渐加量,直至增加到有效剂量范围,一般为350～750 mg/d,共治疗为8周。B组患者采用丙戊酸钠缓释片［赛诺菲(杭州)制药有限公司,国药准字H20010595,规格：0.5 g/片］口服治疗,起始剂量为500 mg/d,1周内根据患者的病情及其耐受情况逐渐加量至1000～1500 mg/d,共治疗8周。

1.3 观察指标及疗效判定标准 ①比较两组患者的临床疗效。疗效判定标准［2］：相关临床症状基本消失,且BRMS评分较治疗前明显降低为显效；与治疗前相比,治疗后患者的症状有所缓解,BRMS评分有下降为有效；治疗后症状与治疗前比较无明显差异为无效。总有效率=显效率+有效率。②比较两组患者BRMS评分降低1/2时间。③比较两组患者治疗前后IL-1、IL-10、TNF-α 炎症因子水平。④比较两组患者不良反应发生情况,包括头痛、胃肠道反应、嗜睡等。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效及BRMS评分降低1/2时间比较 A组患者总有效率为96.15%,与B组的92.31%比较差异无统计学意义(χ2=0.354,P=0.552>0.05)。见表1。A组患者BRMS评分降低1/2时间为(2.32±0.57)周,短于B组的(3.87±0.67)周,差异具有统计学意义(t=8.985,P=0.000<0.05)。

2.2 两组患者治疗前后炎症因子水平比较 治疗前,两组患者IL-1、IL-10、TNF-α 水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,两组患者IL-1、TNF-α 水平低于本组治疗前,IL-10水平高于本组治疗前,且A组患者IL-1、TNF-α 水平低于B组,IL-10水平高于B组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 A组患者不良反应发生率为3.85%,低于B组的30.77%,差异具有统计学意义(χ2=6.584,P=0.010<0.05)。见表3。

表1 两组患者临床疗效比较［n(%)］

表2 两组患者治疗前后炎症因子水平比较()

表2 两组患者治疗前后炎症因子水平比较()

注：与治疗前比较,aP<0.05；与B组治疗后比较,bP<0.05

表3 两组患者不良反应发生情况比较［n,n(%)］

3 讨论

双相情感障碍躁狂发作是重型精神类疾病的一种,会影响患者的身心健康。目前已有研究报道［3］,双相情感障碍躁狂发作患者不仅精神状态欠佳,其认知功能也会出现显著的降低,尤其是处于疾病急性进展期的患者,其躁狂症状会持续存在,故其注意力水平、执行力均会出现明显的下降。因此,探索快速有效的双向情感障碍躁狂发作治疗方案至关重要。

本研究将喹硫平与丙戊酸钠缓释片应用到双向情感障碍躁狂发作治疗中,结果发现A组患者总有效率为96.15%,与B组的92.31%比较差异无统计学意义(χ2=0.354,P=0.552>0.05)。A组患者BRMS评分降低1/2时间为(2.32±0.57)周,短于B组的(3.87±0.67)周,差异具有统计学意义(t=8.985,P=0.000<0.05)。A组患者不良反应发生率为3.85%,低于B组的30.77%,差异具有统计学意义(χ2=6.584,P=0.010<0.05)。说明了喹硫平与丙戊酸钠缓释片治疗双向情感障碍躁狂发作疗效相似,但喹硫平起效更快,不良反应更少。丙戊酸钠缓释片属于一种心境稳定剂,能够保护神经、抗细胞凋亡,在双向情感障碍治疗中得到了广泛的应用,但该药镇静效果较慢,而且该药可损害患者的肝功能、血液系统以及其生殖系统,不良反应较多。而喹硫平属非典型抗精神病药的一种,同时也是一种心境稳定剂,主要通过作用于多种神经递质受体而缓解躁狂症状,且能够与多巴胺、5-羟色胺受体相结合发挥抗α1肾上腺受体、抗多巴胺、抗组胺受体的作用。姜祥智等［4］的研究也报道,采用喹硫平不会增加患者不良反应,其在临床应用中的安全性较高与本研究结果相吻合。

此外,相关研究发现［5］,IL-1、IL-10、TNF-α 等炎症因子表达水平与双相情感障碍躁狂发作发生密切相关。其中,IL-10属于抗炎细胞因子,由单核巨噬细胞、肥大细胞、T淋巴细胞等合成,能够抑制抗原特异性单核/巨噬细胞因子释放,并可减少单核细胞的抗原传递能力。而IL-1、TNF-α 均为促炎性因子,IL-1在机体内能够以自分泌方式分泌出IL-1β 和IL-1α,在脑组织中IL-1α 的含有量极少,而IL-1β 能够抑制血管内皮细胞增殖,并可诱导血管内皮细胞粘附分子高表达,故有部分学者认为IL-1β 参与了双相情感障碍的发生［6,7］。李昱［8］的研究也发现,双相情感障碍躁狂发作患者的脑脊液IL-1β 表达水平显著上升。TNF-α 可激活体内的中性粒细胞和淋巴细胞,并能够增加血管内皮细胞通透性,促使外周细胞因子通过多途径进入到中枢神经系统,参与到双向情感障碍、抑郁症等疾病发生过程中。本研究发现,治疗后,两组患者IL-1、TNF-α 水平低于本组治疗前,IL-10水平高于本组治疗前,且A组患者IL-1、TNF-α 水平低于B组,IL-10水平高于B组,差异具有统计学意义(P<0.05)。提示与丙戊酸钠缓释片相比,喹硫平能够显著改善双相情感障碍躁狂发作患者的血清炎症因子水平,延缓病情发展。

综上所述,喹硫平与丙戊酸钠缓释片治疗双相情感障碍躁狂发作疗效相当,但喹硫平的起效时间更快,能够显著改善炎症因子水平,且不良反应更少,这对于控制病情发展具有更高的临床应用价值。