白头翁皂苷B4对慢性肾功能衰竭大鼠肾组织的保护作用及其机制

郭向辉，郑 慧， 吴 巍

(1．河北医科大学附属唐山工人医院急诊内科，河北 唐山 063000；2.河北医科大学附属唐山工人医院肾内科，河北 唐山 063000；3.空军军医大学唐都医院麻醉科，陕西 西安 710038)

慢性肾功能衰竭(chronic renal failure，CRF)是由各种原因引起的慢性进行性肾实质损害，导致肾脏明显萎缩，无法维持其基本功能，严重威胁人类健康[1]。白头翁[Pulsatillachinensis(Bge.)Regel]是一种临床常用中药，具有清热解毒和止痰化湿的功效，常用于湿热痢疾等湿热证。白头翁中分离得到的多种皂苷类化合物，具有抗炎和抗肿瘤等作用[2-4]。白头翁皂苷B4为白头翁皂苷中主要单体成分之一，国内外对于白头翁皂苷B4的药理研究报道较少。研究[5]结果显示：白头翁皂苷B4对内毒素(LPS)所致人胚肾细胞HEK293 损伤具有保护作用，但目前白头翁皂苷B4对CRF的作用尚未见相关报道。研究[6]显示：氧化应激导致细胞中线粒体脂质、蛋白质和核酸的过氧化，进一步激活相关的凋亡蛋白，导致细胞凋亡，氧化应激主要通过B淋巴细胞瘤2(B cell lymphoma-2，Bcl-2)家族、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cysteinyl aspartate specific proteinase，Caspase)家族、线粒体途径、内质网途径和死亡受体途径等触发细胞凋亡信号。本研究采用腺嘌呤灌胃法建立CRF大鼠模型，并给予白头翁皂苷B4进行干预，通过检测大鼠血清中血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平，观察肾组织中的氧化应激和炎症反应变化及磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase, PI3K)/ 蛋白激酶B(protein kinase B，Akt)通路的激活及相关凋亡蛋白Bcl-2、B细胞淋巴瘤2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein，Bax)和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cysteinyl aspartate specific proteinase 3，Caspase-3)表达水平，探讨白头翁皂苷B4对CRF大鼠肾组织的保护作用及其机制。……