一氧化氮与动脉粥样硬化关系的研究进展

崔万丽，蔡欣池,石雨舒雅，田 晶* (吉林医药学院：.生理学教研室，.06级临床医学本科班，吉林 吉林 303)

血管内皮细胞不仅是血管壁的光滑内衬，还可以产生多种因子来影响平滑肌细胞、血小板和白细胞的功能，在维持血液流动和调节血管张力方面发挥作用。动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是引发心血管相关疾病的主要原因，在病变早期就伴有内皮细胞功能的改变。内皮细胞产生的NO可以引起平滑肌舒张、抑制血小板激活和白细胞黏附。监测血液NO水平或检查血管的舒张功能对早期诊断AS有重要的参考意义。

1 内皮源性NO的发现

1980年，Furchgott和Zawadzki发现乙酰胆碱引起血管舒张依赖于内皮细胞的完整性，并且似乎是由一个强有力的体液因子介导，这种因子被命名为内皮舒张因子(endothelium-derived relaxing factor，EDRF)[1]。多项研究表明，EDRF不稳定，在含氧的生理介质中半衰期仅为几秒钟，在基础条件下以及用乙酰胆碱刺激后，可以观察到血管壁释放EDRF[2]。EDRF通过刺激可溶性鸟苷酸环化酶增加了血管平滑肌细胞内cGMP水平从而引起血管舒张，该效应可被血红蛋白抑制[3]。根据EDRF和NO在药理特性上的相似之处，人们确定EDRF就是NO或不稳定的亚硝基物质[4]。

2 内皮源性NO的作用

内皮细胞通过内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)分解L-精氨酸成为L-瓜氨酸的过程中产生NO[5]。受体依赖激动剂(乙酰胆碱、缓激肽)和非受体依赖激动剂(Ca2+)以及血流的波动都可以刺激NO的合成[6]。eNOS基因的转录受到流体力学的调节，暴露于不受干扰层流的动脉内皮细胞NO生成能力是增强的[7]。……