痹宁胶囊治疗湿热痹阻、肝肾不足型慢性尿酸性肾病临床疗效观察

邵忠林，张伟平，杨俊朝，檀佳惠，胡荣雪，佟颖

(1.黑龙江中医药大学研究生学院，黑龙江 哈尔滨；2.黑龙江中医药大学附属第一医院风湿科，黑龙江 哈尔滨)

0 引言

尿酸性肾病(uric acid nephropathy， UAN)是指血尿酸排泄减少和(或)生成过多形成高尿酸血症导致的肾功能损害。包括急性尿酸肾病、慢性尿酸性肾病和尿酸肾结石在内的一组疾病，三者可互相重叠[1-2]。高尿酸血症使血浆及肾间质液中尿酸盐浓度升高，沉积于肾髓质中，随着病情发展逐渐累及肾小球，晚期可出现内生肌配清除率低下甚至尿毒症，最终发展至慢性肾功能衰竭[3]。本研究对痹宁胶囊治疗湿热痹阻、肝肾不足型慢性尿酸性肾病的临床疗效进行观察和评估，研究结果如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取2018 年2 月至2019 年2 月于我院风湿科门诊就诊的湿热痹阻、肝肾不足型慢性尿酸性肾病患者40 例，患者均符合2008年中华中医药协会肾病分会所制定的《尿酸性肾病的诊断、辨证分型及疗效评定》[4]标准，《中药新药临床研究指导原则》[5]中浊瘀痹的诊断标准和湿热痹阻、肝肾不足证型诊断标准。按照随机数字法分为对照组和治疗组，每组各20 例，本研究已通过黑龙江中医药大学附属第一医院伦理委员会批准。治疗组男12 例，女8 例；年龄最小者41 岁，最大者70 岁，平均年龄（60.00±7.73）岁；病程最短者1 年，最长者14 年，平均病程（5.70±3.61）年。对照组男11 例，女9 例；年龄最小者46 岁，最大者68 岁，平均年龄（58.25±7.19）岁；病程最短者1 年，最长者10 年，平均病程（5.30±2.52）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

表1 一般资料比较

表1 一般资料比较

组别 性别 年龄 病程男 女对照组 11 9 58.25±7.19 5.30±2.52治疗组 12 8 60.00±7.73 5.70±3.61

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准

本病的西医诊断标准以2008 年中华中医药协会肾病分会所制定的《尿酸性肾病的诊断、辨证分型及疗效评定》为准：

A.有原发性高尿酸血症病史，男性血尿酸浓度＞417umol/l，女性血尿酸浓度＞357umol/l，并除外其他肾脏病、血液病、肿瘤放化疗或噻嗪类利尿剂等所致的继发性高尿酸血症；

B.有慢性肾炎表现，如轻度或中度蛋白尿、尿浓缩功能减退；

C.尿检异常，可发现尿酸结晶、肉眼或镜下血尿和（或）脓尿；

D.尿路结石X 片阴性，关节X 片提示有圆形或不整齐穿凿样透亮缺损影；

E.表现为肾间质及小管内有双折光的尿酸盐结晶为主的肾小管-间质病变；

F.以中年男性或绝经期女性多见，常有痛风、尿路结石（尤其是结石为尿酸成分）等相关病史。

凡具有其中 ABC 项即可确诊，其余为非必须诊断。

1.2.2 中医诊断标准

中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》中浊瘀痹的诊断标准和湿热痹阻、肝肾不足证型诊断标准：四肢沉重，关节灼热肿痛，腰酸。次症：腰膝酸软，肥胖，痛风石，耳鸣，多梦失眠，出汗，小便黄赤，大便黏滞不爽，舌脉：舌红，苔黄腻，脉濡或滑。

1.3 纳入标准

①符合2008 年中华中医药协会肾病分会所制定的《尿酸性肾病的诊断、辨证分型及疗效评定》标准；②符合中医湿热痹阻、肝肾不足证型的症状特点；③年龄18-70 岁；④了解并能接受痹宁胶囊刀治疗，知情同意并签字。

1.4 排除标准

A.肾衰终末期患者；B.各种原发性肾病，非痛风继发性肾病，伴严重高血压(3 级及以上)，尿白蛋白排泄率＞500mg/24h 的患者；C.有严重感染、血液、脑神经系统严重并发症的患者；D.妊娠期或哺乳期妇女及可能对本药过敏者；E.年龄＞70 岁或＜18 岁者；F.无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

1.5 治疗方法

对照组予以洛索洛芬钠60mg 每日2 次口服，非布司他40mg每日1 次口服，2 个月为治疗疗程。治疗组予以洛索洛芬钠60mg每日2 次口服，痹宁胶囊1.0g 每日三次口服，2 个月为治疗疗程。对照组与治疗组均随访1 个月，嘱患者定期复查并跟踪至随访结束。

1.6 疗效评定标准

根据《中医病证诊断疗效标准》[6]中关于湿热痹阻、肝肾不足型慢性尿酸性肾病的临床评价标准，临床标准如下。

A.临床控制：临床症状、体征消失，肾功、尿常规均正常。

B.显效：临床症状、体征明显改善，血尿酸较前降低＞ 20 % ，血肌酐、尿素氮保持正常或较原来下降 50 % 以上，尿常规检查蛋白减少2 个“+”。

C.有效：临床症状、体征均有好转，血尿酸较前降低＞10%、＜20%，血肌酐、尿素氮保持正常或较原来下降＞20%、＜50 %， 尿常规检查蛋白减少1 个“+”。

D.无效：临床症状、体征、血尿化验改善不明显或无改善。

1.7 统计学处理

所有数据全部通过SPSS 22.0 软件系统进行统计学处理，计量资料以表示，组间治疗前后比较采用独立样本t 检验，对照组与治疗总体有效率比较采用稚和检验。P＜0.05 为差异有显著性。

2 结果

2.1 治疗前后VAS 评分比较

见表2。

表2 治疗前后VAS 评分比较

表2 治疗前后VAS 评分比较

组别 例数 治疗前 治疗后 t P对照组 30 6.17±0.99 2.47±0.63 23.357 ＜0.05治疗组 30 6.03±0.87 1.76±0.44 25.732 ＜0.01

表3 治疗前后血尿酸、血肌酐与尿素氮比较

表3 治疗前后血尿酸、血肌酐与尿素氮比较

组别 血尿酸 血肌酐 尿素氮治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 537.62±52.39 436.14±59.43 174.36±6.79 155.35±6.47 6.51±1.73 6.01±1.35治疗组 549.62±53.17 382.74±56.31 176.48±7.24 135.29±7.21 6.49±1.88 5.73±1.29

2.2 治疗前后血尿酸、血肌酐与尿素氮比较

见表3。

2.3 治疗前后中医疗效比较

见表4。

表4 治疗前后疗效比较

根据以上结果，我们得知两组治疗后VAS 评分与血尿酸、血肌酐与尿素氮均有改善，但治疗组好转程度优对照组，治疗组总有效率高于对照组。说明痹宁胶囊治疗湿热痹阻、肝肾不足型慢性尿酸性肾病有明显疗效。

3 讨论

慢性尿酸性肾病又称高尿酸血症肾病、痛风性肾病[7-8]，目前慢性尿酸性肾病的治疗多以西药降尿酸和碱化尿液为主，但在控制蛋白尿、延缓肾纤维化等方面效果不佳，且停药后尿酸反跳率高。近年的研究显示，中药在控制血尿酸、血肌酐、尿素氮，预防蛋白尿、保护肾功能等方面具有优势作用[9]。高尿酸血症是慢性尿酸盐肾病发病的重要生化基础，欧美国家慢性尿酸盐肾病的发病率约为0.3%，有慢性尿酸盐肾病所致终末期肾衰竭者占0.7～1.1%[10]。中医学认为慢性尿酸性肾病属：“浊瘀痹”范畴[12]，本病为实中夹虚，邪盛正虚，实为湿热痰瘀阻滞，虚多为脾肾不足，同时与肺肝等脏腑密切相关，肝主疏泄，肾为先天之本，藏精主骨髓，肝经湿热、肝功亢奋，而劫夺其母行[11]，水生木，肾属水，肝属木，肾生肝，既母行肾脏被子脏肝脏所侵犯，肝经湿热导致肝失疏泄，肾精亏虚。慢性尿酸性肾病是浊痹属实中夹虚，与“湿热”、“痰瘀”直接相关，表现为“湿－热－瘀－虚”的病理过程。

痹宁胶囊是用于治疗慢性尿酸性肾病的名老中医经验方，是四妙散加减方，其主要成分具有清热通络、除湿止痛，补益肝肾，降低血尿酸、保护肾损伤疗效确切。君药为萆薢和车前子，入肾经，利湿祛浊，祛风除痹；臣药为金钱草、土茯苓、山慈菇、忍冬藤、连翘，清热解毒，消肿通络；威灵仙、秦艽，除湿止痛；佐助药为川牛膝，补肝肾，强筋骨，引药下行；使药为川芎，活血祛瘀，行气止痛。

综上所述，痹宁胶囊治疗湿热痹阻、肝肾不足型慢性尿酸性肾病的疗效，对比应用非布司他治疗KOA 的疗效，在缓解关节疼痛、改善肾脏功能方面，痹宁胶囊总体疗效优于非布司他，能够有效控制疾病发展，提高患者的生活质量，值得临床推广。