环磷酰胺联合糖皮质激素治疗PNS 的效果分析

张雅静

（青海省交通医院 青海 西宁 810008）

原发性肾病综合征（PNS）实为由原发性肾小球疾病所造成的一组综合征，以大量蛋白质随尿流失、肾小球通透性增加、滤过率降低为典型表现，且主要体征为水肿、血脂代谢紊乱、低蛋白血症等，其中，血脂代谢紊乱是引起此病不断进展的主要诱因。现阶段，还没有治疗此病的确切方案，多用激素疗法，而常用药为糖皮质激素，但长时间用药，会出现比较明显的副作用[1]。针对环磷酰胺而言，其实为一种较新型的细胞毒类药物，对免疫细胞的不断增殖有抑制作用，从而减少DNA 合成；另外，还能对机体免疫反应进行有效抑制。有报道[2]指出，采用环磷酰胺与糖皮质激素相联合的方法治疗PNS，能使糖皮质激素用量减少，并且环磷酰胺所造成的白细胞减少的副作用，能够对糖皮质激素白细胞增多的副作用予以抵抗，因而两药联用有增效减毒的效果。为证实此论断的准确性，本文特选取本院收治的PNS患者，采用此方案来治疗，现就其效果探讨如下。

1.资料与方法

1.1 临床资料

选取2019 年1—12 月来本院接受治疗的PNS 患者，共计70 例，均与《实用内科学》中此病诊断标准相符[3]，且都经病理活检予以明确；24h 尿蛋白定量（24Upro）≥3.5g/L，白蛋白（Alb）≤30g/L，血肌酐（Scr）小于200μmol/L。排除恶性肿瘤、糖尿病肾病及继发性肾病者，另排除近期（1 个月内）有此病治疗经历者。将患者分成两组（随机数字表法），在A 组37 例中，最短病程1 年，最长9 年，平均（3.5±0.7）年，最小年龄20 岁，最大65 岁，平均年龄（45.6±4.1）岁，男性20 例，女17 例。B 组33 例中，病程1 ～9（3.4±0.6）年，年龄20 ～64（45.3±3.9）岁，男、女比为18:15。两组上述数据经综合比对，并无显著差异（P＞0.05）。

1.2 方法

A 组单纯采用糖皮质激素来进行治疗，将注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（国药集团容生制药有限公司，国药准字H20030727，规格：40mg）依据0.8mg/（kg·d）的剂量，溶于100mL 浓度为0.9%的氯化钠注射液（国药集团容生制药有限公司，国药准字H20044024，规格：10ml*0.9g*5 支）中，静滴5d，后改成口服强的松（哈尔滨誉衡药业股份有限公司，国药准字H23020001，规格：2ml:4mg*10支）：1.0mg/（kg·d），控制最大剂量（≤60mg/d），联用2 ～3 个月，然后不断减量。B 组基于A 组用药，联合环磷酰胺（山西普德药业股份有限公司，国药准字H14023686，规格：0.2g*10 支）治疗，将0.2g 此药加入到500mL 葡萄糖注射液当中，静滴，0.6 ～0.8g/（m2·月），每日1 次，3 个月后，依据病情酌情降低治疗频率，即1 次/3 个月。两组均治疗6 个月。

1.3 观察指标

就两组治疗效果及不良反应情况进行比较，另对比两组治疗前及治疗6 个月时的肾功能情况，指标为血清尿素氮（BUN）、24Upro、Alb、Scr。疗效判定标准[4]：若患者治疗后24Upro 转阴，或者＜0.5g，Alb ≥35g/L，肾功能维持稳定，即显效；若24Upro 下降幅度超过50%，或者＜3.0g，并且Alb ≥330g/L，有稳定的肾功能，即有效；若上述指标相比治疗前，均没有明显改善，即无效。显效与有效相加之和与总例数比值，即为总有效率。

1.4 统计学处理

2.结果

2.1 两组肾功能对比

B 组治疗后BUN、24Upro 水平相比A 组，均有明显降低（P＜0.05），而Alb、Scr 水平相比A 组，均有显著升高（P＜0.05），见表1。

2.2 两组治疗效果对比

B 组治疗总有效率较之A 组高（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗效果对比（例）

2.3 两组不良反应对比

两组不良反应发生率对比，并无显著差异（P＞0.05），见表3。

表1 两组患者肾功能对比（±s）

表1 两组患者肾功能对比（±s）

组别 BUN（mmol/L） Alb（g/L） Scr（mmol/L） 24Upro（g/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 7.74±1.82 7.22±0.39 23.00±4.74 24.84±3.05 85.13±7.94 88.74±7.55 7.10±1.63 6.37±1.30 B 组 7.66±1.53 6.01±0.65 22.65±4.22 26.26±3.37 84.27±7.46 97.66±8.10 6.97±1.32 5.75±1.26 t 0.15 3.15 0.69 4.02 0.97 6.72 0.82 3.25 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 两组患者不良反应对比

3.讨论

PNS 患者无论是肾功能，还是T 淋巴细胞亚群比例，均存在异常，而且还有一定的炎症反应。当前多采用糖皮质激素来进行治疗，此药能够对患者的炎性因子、免疫应答因子的基因转录产生积极影响，比如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等，因而有助于患者炎症的缓解，是治疗此病的常用药，但其在实际临床应用中，却具有药源性感染、水钠潴留等危险，因而对其临床应用造成限制[5]。而对于环磷酰胺而言，其作为一种细胞毒类药物，对免疫细胞增殖及DNA 合成，具有良好的抑制效果，因而对机体免疫反应有抑制作用[6]。针对存在激素依赖性、激素不敏感性PNS患者，需长时间使用糖皮质激素，因而有着比较明显的副作用，患者对此难以耐受，而通过于环磷酰胺相联合，有助于此药用量的减少；但环磷酰胺通常需要借助肝药酶向4-羟基环磷酰胺进行转化，然后再向丙烯醛、磷酰胺氮芥进行转化，最后发挥作用，因而有着较慢的起效速度；需要指出的是，糖皮质激素对肝药酶活性具有诱导作用，可增加环磷酰胺的细胞毒代谢产物，从而使其烷基化作用增强，促进疗效的提升。而环磷酰胺所引起的白细胞减少反应，能够对糖皮质激素所造成的白细胞增多反应进行抵抗；因此，两者联合使用，能够达到增效减毒的目的。有学者指出，采用环磷酰胺与糖皮质激素相联合的方法来治疗PNS 患者，能有效改善其肾功能，减少不良反应发生，总有效率可达90%。而从本文结果可知，B 组各项肾功能指标改善情况优于A 组，不良反应较A 组稍低，但无明显差异；而治疗效果达到了90.91%，显著高于A 组。此结果与上述论据相一致。表明此联合用药方案适用于PNS 患者治疗，在安全性、治疗效果等方面更为突出。

综上所述，用糖皮质激素联合环磷酰胺相联合来治疗PNS患者，可获得较好效果，不仅能改善其肾功能，而且安全性较好，值得临床应用。