乳果糖口服液早期应用对重症急性胰腺炎患者炎症因子及相关蛋白影响

龚瑜 赵莉 汪毅（通讯作者）

（湖北省中西医结合医院消化内科 湖北 武汉 430015）

重症急性胰腺炎是胰腺炎中较为特殊的类型，具有起病急、病情凶险的特征，患者常出现全身炎性反应综合征（systemic inflammatory syndrome，SIRS），体内大量炎性因子和相关蛋白会进入血液循环，进一步对其他脏器的炎性细胞进行激活，从而释放更多的炎性介质，逐渐形成恶性循环，机体会出现休克、感染，多器官功能障碍，是造成患者临床死亡的主要原因[1-2]。乳果糖是由人工合成的一种双糖，具有一定的渗透活性，一般用于治疗慢性功能性便秘，具有较好的疗效，但是对于其保持重症急性胰腺炎患者肠道通畅的疗效尚未见报道[3]。因此，本研究将我院近四年来收治的82 例重症急性胰腺炎患者作为研究对象，部分患者在早期给予乳果糖口服液，取得了一定的疗效，现将研究结果报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

研究时间段为2016 年6 月—2020 年6 月，选取我院就诊的重症急性胰腺炎患者82 例，按照随机数字表法分为两组各41 例，研究组男21 例，女20 例，年龄28 ～70 岁，平均年龄（47.81±6.29）岁；对照组男22 例，女19 例，年龄29 ～69 岁，平均年龄（47.69±6.36）岁，两组一般资料具有可比性。

1.2 入选标准

纳入标准：患者均符合重症急性胰腺炎相关诊断标准，经实验室检查和影像学检查确诊为重症急性胰腺炎。

排除标准：将合并有其他脏器器质性损伤，心脑血管疾病，免疫功能障碍，感染性疾病患者排除。

1.3 方法

对照组：本组患者入院后给予常规治疗方案，如禁食、胃肠减压、使用抗生素和胃肠粘膜保护药物，同时给予肠内营养。

研究组：在常规治疗的早期给予乳果糖口服液（商品名：杜密克；国药准字H20171057；规格：15ml*6 袋/盒）进行治疗，晨起空腹状态下口服，30mg/次/d，连续治疗7d。

1.4 观察指标

于治疗前后分别采集两组患者空腹静脉血，采用自动化血液分析仪检测WBC 水平；采用酶联免疫吸附法检测IL-6、IL-8、CRP 和TNF-α 水平；最后对比观察两组患者治疗前后WBC、IL-6、IL-8、CRP、TNF-α 等炎症因子水平。

使用急性生理与慢性健康评分（APACHE Ⅱ）对患者身体健康状况进行评价，量表包含患者年龄、慢性病和急性疼痛服务（acute pain service，APS）等方面的内容，满分71 分，得分越高，表明患者预后越差。

1.5 统计学方法

使用SPSS21.0软件，计数资料用百分比（%）表示，行χ2检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，行t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 两组患者炎症因子水平变化情况

治疗后两组WBC、IL-6、IL-8、CRP和TNF-α水平均明显降低，且研究组明显低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者炎症因子水平比较（±s）

表1 两组患者炎症因子水平比较（±s）

注：与本组治疗前相比，#P ＜0.05；与治疗后对照组相比，△P ＜0.05。

WBC（×109/L） IL-6（ng/L） IL-8（ng/L） CRP（mg/L） TNF-α（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 41 26.98±1.43 7.68±1.52#△ 284.11±20.13 62.48±7.22#△ 108.92±9.83 26.31±4.25#△ 31.82±3.51 8.61±1.39#△ 4.20±1.06 1.95±0.51#△对照组 41 27.19±1.54 10.94±1.86# 283.49±19.95 98.51±13.54# 110.28±9.97 57.41±8.35# 32.04±3.11 14.61±2.10# 4.34±1.14 2.87±0.75#组别 例数

2.2 治疗前后两组患者APACHE Ⅱ评分比较

治疗后两组患者APACHE Ⅱ评分均明显降低，研究组降低程度明显优于对照组（P＜0.05），详见表2。

表2 治疗前后两组患者APACHE Ⅱ评分比较（±s）

表2 治疗前后两组患者APACHE Ⅱ评分比较（±s）

注：与本组治疗前相比，#P ＜0.05；与治疗后对照组相比，△P ＜0.05。

组别 例数 治疗前 治疗后研究组 41 18.54±2.33 10.28±0.74#△对照组 41 18.49±2.08 13.76±1.08#

3.讨论

重症急性胰腺炎是临床常见的急腹症，发病率较高，且具有病情凶险，并发症高，病死率高等诸多特点，对患者生命安全造成直接威胁，而且影响预后。常见的发病原因有胆管疾病、暴饮暴食、酗酒等，但是主要病机为胰液对胰腺自身和周围组织产生消化作用[4-5]。大量研究证实，炎症因子在重症急性胰腺炎的发生和发展过程中发挥着最主要的作用，机体内炎性因子和免疫细胞相互作用、关联并产生累积作用，致使血管出现渗漏、低血容量、MODS 等高危现象发生。TNF-α 是疾病发生后机体最早出现的关键性炎症因子，其可激活中性粒细胞释放超氧化物基团，增加白细胞表达黏附因子，增加血管内皮细胞的通透性。IL-6 是在TNF-α 诱导下由激活的巨噬细胞和内皮细胞等产生的急性时相因子，能够通过加速和放大炎症反应的程度和速度，对组织和器官造成损害，正常情况下，患者发生急性胰腺炎之后的24h 内即可在血清中检出水平异常升高的IL-6。

乳果糖是一种人工合成的双糖，服用后不易被胃和小肠吸收，会完整的进入结肠，可使水电解质在肠腔内保留，从而达到高渗性通便的作用，同时其为肠道内益生菌双歧杆菌的增殖因子，可帮助益生菌增殖，抑制致病菌的生长，发挥调节胃肠道菌群的作用，利于患者肠道功能恢复[6-7]。本研究结果显示，研究组患者机体炎症因子、免疫细胞及相关指标和APACHE Ⅱ评分改善程度均明显优于对照组，说明使用乳果糖口服液能够帮助改善重症急性胰腺炎患者体内炎性反应状态，对提高治疗效果具有积极的意义。在肠道微生物的作用下，乳果糖可被分解为醋酸和乳酸，降低肠道pH，抑制机会致病菌的增殖，保护肠黏膜的屏障功能，降低机体感染的而风险。另外，大肠直接吸收避免了药物的肝脏首过效应，服用也比较简单，患者易于接受。与常规治疗联合可更好的发挥抗炎作用，降低体内的炎症反应，达到保护胰腺的目的，本次研究结果与文献报道一致[8]。

综上所述，重症急性胰腺炎患者早期应用乳果糖口服液联合常规治疗后，能有效的改善机体肠黏膜屏障功能，减轻炎性反应状态和免疫状态，提高患者机体健康评分，效果显著，可推广使用。