噻托溴铵与异丙托溴铵对哮喘-慢阻肺重叠综合征的疗效比较

李朔睿，史广超

(1.中州铝厂职工医院 内二科，河南 新乡 453834；2.许昌市中心医院 呼吸内科，河南 许昌 461000)

哮喘-慢阻肺重叠综合征(asthma-COPD overlap syndrome，ACOS)患者同时兼有哮喘、慢性阻塞性肺疾病，多发于老年人，发病率为16%～20%，难控制，病情发展较快[1]。糖皮质激素是临床治疗ACOS的常用药，能改善患者临床症状、肺功能[2]。但单纯使用糖皮质激素无法达到预期疗效。本研究选取100例ACOS患者，对比在糖皮质激素基础上，噻托溴铵与异丙托溴铵对疗效、肺功能、血清炎症因子水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料采用随机数表法将中州铝厂职工医院2017年4月至2019年3月收治的100例ACOS患者分为两组，每组50例。噻托溴铵组女23例，男27例；年龄50～80岁，平均(65.02±7.48)岁；病程2～3 a，平均(2.53±0.23)a；17例合并肺气肿，15例有哮喘家族史，18例有过敏性鼻炎。异丙托溴铵组女24例，男26例；年龄50～81岁，平均(65.49±7.74)岁；病程2～4 a，平均(2.62±0.30)a；16例合并肺气肿，18例有哮喘家族史，16例有过敏性鼻炎。两组以上资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会批准。患者及家属签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：经X线、肺功能检查确诊。排除标准：(1)有肺功能检查禁忌证；(2)心、肾、肝功能严重异常；(3)对本研究药物成分过敏；(4)处于哺乳期、妊娠期。

1.3 治疗方法

1.3.1噻托溴铵组 接受常规处理：降低运动负荷，予以吸氧及布地奈德(上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H20010552)雾化吸入，每次1揿(200 μg)，每天2次，依据实际情况，适当予以β2受体激动剂治疗。予以噻托溴铵粉雾剂(正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20060454)治疗，每次1粒(18 μg)，每天1次。持续用药8周。

1.3.2异丙托溴铵组 在常规处理的基础上，予以异丙托溴铵(山东京卫制药有限公司，国药准字H20184025，规格为2 mL∶250 μg)治疗，每次1喷，每天4次。持续用药8周。

1.4 观察指标(1)疗效。疗效评估标准：1周内哮喘未发作，临床体征、症状消失，肺功能显著改善为显效；1周内哮喘发作次数减少50%，临床体征、症状明显改善，肺功能有所改善为有效；不符合上述标准为无效。显效率+有效率=总有效率。(2)治疗前后肺功能指标，包括用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)占预计值百分比(FEV1%pred)、呼气流量峰值(peak expiratory flow，PEF)、残气量(residual volume，RV)/肺总量(total lung capacity，TLC)。(3)治疗前后血清炎症因子水平，包括肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素(interleukin，IL)-6。取3 mL清晨空腹静脉血，以3 000 r·min-1离心10 min，分离血清，利用酶联免疫吸附法进行检测。试剂盒购买于海信裕生物技术有限公司，严格按照说明书步骤操作。

2 结果

2.1 疗效噻托溴铵组无效3例，有效15例，显效32例，总有效率为94.00%(47/50)；异丙托溴铵组无效12例，有效13例，显效25例，总有效率为76.00%(38/50)。噻托溴铵组治疗总有效率高于异丙托溴铵组(χ2=6.353，P=0.012<0.05)。

2.2 肺功能治疗前两组FVC、FEV1%pred、RV/TLC、PEF比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后噻托溴铵组FVC、FEV1%pred、PEF高于异丙托溴铵组，RV/TLC低于异丙托溴铵组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后肺功能指标比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与异丙托溴铵组治疗后比较，bP<0.05；FVC—用力肺活量；FEV1%pred—第1秒用力呼气容积占预计值百分比；RV/TLC—残气量/肺总量；PEF—呼气流量峰值。

2.3 炎症因子治疗前两组血清TNF-α、IL-6水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，噻托溴铵组血清TNF-α、IL-6水平均低于异丙托溴铵组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清炎症因子水平比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；TNF-α—肿瘤坏死因子-α；IL-6—白介素-6。

3 讨论

ACOS属于慢性气道炎症疾病，能引发肺动脉高压及肺源性心脏病，甚至导致死亡[3]。糖皮质激素类药物能减少气道高反应，减少发作频率，提高肺功能，但单一运用时疗效欠佳[4]。

噻托溴铵、异丙托溴铵属抗胆碱能药物，能增强支气管扩张效果，选择性作用于支气管平滑肌M1、M2受体，调节气道平滑肌细胞分化、增殖，进而改善症状，提高肺功能，且不良反应较小。噻托溴铵比β2受体激动剂更持久，特异性更为明显，比异丙托溴铵解离M2受体速度更快，因此噻托溴铵药效比异丙托溴铵更持久[5]。本研究结果显示，噻托溴铵组总有效率高于异丙托溴铵组，FVC、FEV1%pred、PEF高于异丙托溴铵组，RV/TLC低于异丙托溴铵组，说明较异丙托溴铵，噻托溴铵治疗效果更显著，能明显改善肺功能。

炎症因子TNF-α、IL-6增高是ACOS患者死亡的独立危险因素，且参与ACOS发生、发展[6]。本研究结果显示，治疗后噻托溴铵组血清TNF-α、IL-6水平低于异丙托溴铵组，说明较异丙托溴铵，噻托溴铵抑制炎症反应效果更为明显。

综上所述，与异丙托溴铵比较，噻托溴铵治疗ACOS的效果更佳，能有效改善患者肺功能，抑制炎症反应，值得临床推广及应用。