他克莫司治疗难治性肾病综合征的研究进展研究

吴会浩

（北京联科中医肾病医院，北京 100041）

难治性肾病综合征包括激素抵抗型肾病综合征（SRNS）、激素依赖型肾病综合征（SDNS）和频复发型肾病综合征（FRNS）。其中RNS约占原发型肾病综合征的30%～50%[1],该病的治疗若不及时就会导致严重感染的发生，还会伴随急性肾功能衰竭。肾病综合征的发病机制与其他疾病相比较为复杂，其中涉及了免疫细胞过度活化、凋亡细胞与免疫复合物清除障碍、细胞因子失衡等，因此常规的使用单一激素治疗并不能取得理想的治疗效果，这时免疫抑制剂就发挥了重要的作用。他克莫司作为安全有效的免疫抑制药物，成了取代环磷酰胺等药物的首选药物，也越来越多的使用到肾病综合征的治疗中。

1 他克莫司的药物机制

他克莫司主要作用机制是与细胞内FK506结合蛋白结合，抑制钙调神经磷酸酶的活性，抑制早起淋巴细胞的聚集并阻止已经聚集的淋巴细胞对其他炎症细胞的趋化作用，干扰T细胞的活化和多种细胞因子的转录。这种双重抑制的作用性质不仅可以防止免疫反应的发生又可以治疗已经发生的免疫反应和自身免疫性疾病。他克莫司还可以抑制B细胞的增生，也可以减轻足细胞的损伤，减少钙离子内流对细胞的损伤，减少蛋白尿的形成。他克莫司的免疫抑制作用强度大，对肾脏和肝脏的损害小，使得他克莫司能够的应用于临床手术中。

2 他克莫司的临床疗效

从临床疗效来看，他克莫司对减少激素用量和减少对肝肾的刺激都有较好的表现。从他克莫司联合激素治疗的短期疗效来看，患者出现不良感染、可逆性肾毒等的情况都较为轻微，他克莫司的临床治疗前景可谓是一片光明。

分析比较患者使用TAC和CTX分别联合激素进行治疗的效果来看，使用TAC的患者尿蛋白下降水平和白蛋白升高水平都明显高于使用CTX的患者，并且在三个月前的治疗效果差异明显，从长时间来看二者的差异并不是很明显，由此可得TAC的治疗水平在短期内有明显的优势。但是从长期来看，TAC联合激素治疗的手法与CTX的复发率均不低，由此可得TAC的优势并不总是高于CTX。

另一项国外研究分析则得出，足量的TAC联合激素在诱导Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型狼疮性肾炎患者完全缓解方面的疗效并非优于MMF方案,但是在维持SRNS患儿持续缓解方面，TAC优于MMF。由此可得，不用的研究对象和不同的发病机制TAC的优势并非总是可以发挥到极致，不能一味的追捧，要联系实际情况来制定相关的治疗方案。

总的来说，TAC对于短期治疗有多重病理类型的RNS患者有着良好的优势和治疗效果，可以降低并发症的产生，减轻肝肾负担，但停药之后的复发率仍旧是目前需要解决的棘手的问题。

在长期治疗的疗效来看，他克莫司联合激素对于RNS患者的治疗有着良好的效果，长疗程组的复发率明显低于段疗程组的，并且对于不良反应，两组的差异并没有太大。对于RNS患者，我们可以通过延长治疗时间，使用剂量小的TAC进行治疗，并且给停药后复发的患者再次使用TAC进行治疗。这只是小样本的实验结果，若要获得更全面高效的结果仍需要继续进行试验。

国外进行了他克莫司弹药治疗RNS的实验，结果显示他克莫司单药组的治疗中，无人复发，但停药后有一半的患者产生复发现象。该项试验证明了他克莫司具有早期缓解病情的特点，但停药后复发率高的缺点。另一项实验则是对MCD患者使用TAC与传统激素方案的对比，结果显示两组的缓解率并无明显差别，复发率的差别也不是很大，但是从药物的不良反应方面来看，TAC的优势明显高于传统激素治疗。

另一组实验则是TAC单药与CTX联合激素治疗IMN患者，经过一年的治疗发现，两组患者的缓解率相近，但是仍旧是TAC的短期治疗效果高于CTX联合激素治疗，不良反应也较少。由此可得，TAC可以在短期内代替CTX联合激素治疗IMN患者。

3 总 结

综上所述，国内外的大多数研究都得出TAC在短期内治疗RNS等疾病方面有着显著疗效，可早期诱导缓解患者病情，且不良反应少，降低激素的毒副作用。但大多数研究都是小样本的实验，要得到更有价值的数据信息还需要更大样本和长期的观察。总之，TAC长期疗效的优越性还有待考究。