基于Akt/ERK探讨丹蒌片对主动脉平滑肌细胞增殖、迁移和凋亡的影响＊

司春婴，王 贺，孙文博，刘俊呈，陈玉善，解金红，关怀敏＊＊

（1. 河南中医药大学第一临床医学院 郑州 450000；2. 河南中医药大学第一附属医院心脏中心 郑州 450000）

《中国心血管病报告2018》[1]数据显示，目前我国冠心病死亡率仍呈上升趋势，防治仍然刻不容缓。经皮冠脉介入治疗（percutaneous transluminal coronary intervention，PCI）是目前冠心病首要治疗方式，但术后仍有10%-30% 支架内再狭窄（in-stent re-stenosis，IRS）发生率，导致手术失败。其原因多与血栓形成、炎症反应、内皮受损、中膜平滑肌细胞过度增殖、内皮祖细胞的分化迁移、支架断裂或贴壁不良等[2-3]。其中冠脉血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell，VSMC）的过度增殖、异常迁移和凋亡受阻引起大量细胞外基质（extracellular matrix，ECM）合成和血管壁脂质沉积是冠心病PCI 术后IRS 的首要原因[4]。因此，抑制VSMC 过度增殖、迁移，促进其凋亡，是预防IRS 的关键所在。目前，现代医学对IRS 的防治主要有支架治疗、基因治疗、血管内放射治疗和口服药物治疗等几个方面，但治疗效果不尽如人意，仍有部分病人反复发生IRS，使得现代医学对IRS的防治遇到瓶颈。中医药认为，PCI术后IRS仍属“胸痹”“真心痛”范畴，“本虚标实”仍为其基本病机，“痰瘀”仍为其主要证型，“化痰活血”为其主要治则。因此，本研究通过建立Hcy 诱导兔主动脉平滑肌细胞增殖的离体模型，观察“化痰活血”代表药物丹蒌片对兔主动脉平滑肌细胞增殖、迁移及其凋亡的作用，并探讨其可能的分子生物学机制，从而为临床防治冠心病PCI 术后IRS 提供理论依据及新的治疗思路。

1 材料与方法

1.1 细胞来源及药品试剂

本实验用大兔原代主动脉平滑肌细胞（RASMC），购置于武汉原生原代（PriCells）生物医药科技有限公司（货号：RAB-CELL-0011）。……