吴茱萸中两种肝毒性成分吴茱萸新碱和二氢吴茱萸新碱的药代动力学研究＊

孙向明，宋 辉，胡 扬，温静，薛 屹，邹 翔＊＊

（1. 哈尔滨商业大学药学院 哈尔滨 150076；2. 哈尔滨商业大学药物工程技术研究中心 哈尔滨 150076）

中药吴茱萸具有散寒止痛、疏肝下气、温中燥湿的功效，通常被用于治疗厥阴头痛、经行腹痛、脘腹胀痛、呕吐吞酸、寒湿脚气、高血压等疾病，其主要化学成分有生物碱类、黄酮类、三萜类等[1-4]，生物碱类是主要的有效成分，具有抗动脉粥样硬化、抗肿瘤等生物活性[5-7]。在历代本草中，吴茱萸被列为中品，记载有毒或有小毒。据报道，有人因大剂量服用吴茱萸出现头痛、胸闷、视物模糊、剧烈腹痛等症状[8]。已有学者指出，肝脏是其毒性靶器官之一[9]。目前，吴茱萸的肝毒性已引起国内外学者的广泛关注[10-11]，相关的研究陆续展开。动物研究表明，吴茱萸的水提物、醇提物和挥发油均可引起肝毒性，并呈一定的“量-时-毒”关系，其中挥发油的肝毒性作用机制可能与氧化损伤有关[9,12-14]。本课题组前期实验已证明吴茱萸的50%乙醇提取物具有肝毒性，并采用UPLC-Q-TOF MS 技术对吴茱萸的50%乙醇提取物化学成分及血中移行成分进行了结构表征[15]，通过谱效相关性研究发现以吴茱萸新碱和二氢吴茱萸新碱为代表的喹诺酮类生物碱是其潜在的肝毒性成分[16]。而吴茱萸中喹诺酮类生物碱同时也具有抗菌消炎等作用，既是有毒成分也是有效成分。为了临床合理的应用吴茱萸及适当的毒性预警，本研究在前期研究成果的基础上，采用UPLC-TQD-MS/MS 技术，针对已筛选出的两种吴茱萸肝……