麻醉对发育期脑神经发育长期影响有哪些

李燕

【中图分类号】R572

【文献标识码】A

【文章编号】2095-6851（2020）02-029-01

使用麻醉药是否会对处于发育期患者的脑神经发育造成神经系统损伤在临床麻醉中一直是临床医师广泛关注的问题。在近年来，美国食品与药品监督管理与发布了一则相关的通告，这则通告引起了各国麻醉医师的广泛关注，他们回应通过对小儿进行麻醉神经发育测试、全麻与椎管内麻醉对照试验等研究，虽然每个研究都采用了不尽相同的方法，得到的结果也不完全一致，而且都有各自的弊端和局限性。

1 关于对FDA药物安全通告的回应和解读

1.1 FDA药物安全通告

随着一份FDA药物安全通告具体内容的流出，其具体内容大概是，如果对2个月的孕妇以及2岁以下的婴幼儿进行过多的麻醉药或者镇静药注射，对小儿的神经系统发育有不可逆转的伤害，严重者甚至会危及到生命安全。这份通告主要对11种广泛运用于临床工作中的麻醉药或者镇静药做了批示，其中包括丙泊酚、依托咪酯顿号七氟烷、氯胺酮等通药物;这些药物对人体造成的负面作用或者毒性有相似之处，所以没有哪一种药品是更加安全的。

1.2 ACOG与ASA对FDA药物安全通告的回应 根据FDA发布的通告，ACOG做出了表态：目前只对小儿使用麻醉药或者镇静药数量或者次数过多是否会对小儿的神经系统发育造成严重损伤做了研究，不过没有对孕妇进行研究，所，麻醉药或镇静药是否会伤害到孕妇体内的胎儿这个说法还不能完全确立，而且这种结论会对医生对孕妇采取相关的医疗干预造成很大阻碍和影响。尽管ACOC和FDA对这次通告并没有完全赞同，但是也没有否认过度使用麻醉药或镇静药会对2岁以下的婴幼儿神经系统造成损伤这种说法。对此，ASA也做出了相关回应，其认为即便是大部分的婴幼儿研究证实，过度对2岁以下的婴幼儿使用麻醉药或镇静药和婴幼儿后来的识别认知能力下降有关，不过，目前还没有完全确定这种认知能力的下降是使用麻醉药或镇静药产生的，其也有可能是其他因素，因此，要想知道这个说法到底正确与否，还要进行更为专业的临床研究来验证。

2 麻醉药对小儿大脑神经发育影响研的临床研究进展

2.1 回顾性研究的缺陷：无法排除其他因素

上述文献都提及过，为2岁以下的小儿使用麻醉药或镇静药并不会对其的神经系统造成损伤。这个结论来自于2016年分别发表在《柳叶刀》和《美国医学会杂志的》研究中。这此之前，关于对2岁以前的婴幼儿使用麻醉药会对其神经系统造成损伤的证据来源于一些回顾性队列研究。例如2012年在研究中发现，2月前接受多次麻醉的小儿在青少年时期出现了注意力缺陷、多动症的风险是没有接受麻醉小儿的2倍。大部分研究都表面单次对小儿进行麻醉对小儿后续的认知能力没有什么影响，但是使用2次及以上的幼儿可能会产生小儿神经毒性，但是这种研究的局限性就在于不能排除是其他因素导致小儿的行为能力出现异常。所以，最终看来，从这些报道中得出的结论是有一些牵强的。

2.2 小儿麻醉神经发育测试：双向队列研究的改进与不足

近年來，关于这个课题最可靠的研究就是2016年在《美国医学会杂志》中的一项双向研究，就是PANDA测试。PANDA的测试是岁3岁之前且接受过疝气修复的而实际年龄已经达到10岁左右小儿进行研究，为其进行20-200min时间的麻醉，测试其总体认知功能和一些特殊行为。得出结果显示：在3岁之前接受单次麻醉的小儿与其兄妹相比，总体认知功能和特殊行为能力都没有异常。

2.3 对生存环境考量的重要性

在研究麻药或镇静药是否会对小儿神经系统造成损伤时，必须要考虑生长环境因素带来的一系列影响。根据2017年的一篇回顾性队列研究做出了明确指示。这个研究回顾分析了上百名在3岁之前进行了麻醉手术的小儿，对其16岁的行为认知能力和18岁的特殊行为能力进行了分析，并将其与数百名没有经过麻醉的小儿进行对比。结果显示：和对照儿童相比，3岁前进行了1此次麻醉手术的行为认知能力和特殊行为能力分别降低了0.5%和0.9%。不过，作者始终认为为3岁之前的小儿进行麻醉手术不会影响到其神经系统，反而性别、母爱以及受教育的程度是对其影响最大的。为了研究结果更加趋近事实，必须要对性别和家庭缓解对小儿造成的影响加以研究，且还要将小儿的性别和家庭环境进行具体划分。此外，此次研究本质上依然是回顾性研究，依然存在很多复杂因素对研究进行着干扰。为了不受其他因素的感染，坐着对不同手术种类的影响也做出了研究，研究发现进行了耳鼻喉科手术和眼部手术的小儿认知能力和特殊行为能力要更差一些，与对照相比分别降低1.3%和1.4%，其实也容易理解，主要是手术对这些小儿的听力、视力、语言等造成了损伤。所以，手术类型的不同也应当作为一个排除因素。此外，此次研究还对不同年龄段进行麻醉手术的小儿进行了分析，发现在0-6、12-24、25-36个月接受麻醉的小儿学习成绩平均降低1.4%、0.3%、2.2%，不过有一点最为奇怪，就是7-12个月年龄段接受麻醉的小儿成绩却有了细微的提高，这就说明麻醉对小儿神经系统的影响可能不是小儿的年龄所决定的。

2.4 对麻醉次数影响的疑问 据研究显示，将小儿接受麻醉的时间划分为0-2岁和2-5岁两个不同时期。结果显示，无论对0-2岁的小儿进行了多少次麻醉，其早起发育检测（EDI）的成绩都没有异常，这就说明，为2岁以内的小儿进行麻醉其实对其神经系统发育没有损伤，这点结论就和前两篇研究中的结果有相似之处。但是如果对2-5岁的小儿进行麻醉，无论次数多少，其EDI成绩都有一定程度下降，而且进行麻醉的次数越多检测出的分数就越低。所以，这个研究就表面，在探讨对小儿使用麻醉是否会影响其神经系统时，还应该将小儿的年龄考虑在内。

3 总结与展望

综上所述，通过分析FDA所发布的关于对小儿使用麻醉是否会影响其神经功能的通告，以及ACOG和ASA的回应，再将近几年来的临床案例加以分析。绝大部分结论显示：对3岁以前的小儿进行单次麻醉对其神经系统的发育并没有负面影响，但多次麻醉的结果未定，还存在争议。此外，对3岁以上的小儿进行麻醉，可能对其认知能力和特殊行为能力有一定的负面影响，不过也不排除是其他的复杂因素对这些小儿造成的影响。因为这些实验都是使用的回顾性研究方法，还有两篇使用的是双向队列研究和随机对照试验，其各有利弊，所以需要我们自身的理性判断，我们还要继续关注此类研究，争取早日解开谜团。