PPI与抗血小板药物联用在预防心梗后消化道出血的有效性的META分析

柴众一

【摘要】目的：在目前心脑血管疾病高发及多发的临床大环境之下，抗血小板相关药物的使用已十分普遍而广泛，尤其在急性心肌梗死的病人中，阿司匹林联合另一种抗血小板药物（氯吡格雷或替格瑞洛）双联抗血小板治疗1年的抗栓方案已得到了广泛的认可及普遍应用。但随之而来亦引发了一系列相关的临床问题，其中急性心梗及PCI术后期间的消化道出血的发生率呈逐年增高的趋势，抗栓与止血之间的治疗矛盾使得此类临床情况的处理尤为困难，而PPI的长期应用用于预防心梗后消化道出血已成为多数心血管医师的共识性选择。本文旨在通过Meta分析系统评价PPI与抗血小板药物联用在预防心梗后消化道出血的有效性。方法：通过计算机检索中国知网、维普检索、万方数据、PubMed、谷歌学术和Web of Science从2011年至2017年國内外公开发表的有关PPI与抗血小板药物联用用于预防心梗后消化道出血的有效性的有关文献。按系统评价方法，采用Review Manager 5.0 分析。结果：5项研究中总共有927例患者参与了研究中，其中在使用抗血小板药物期间同时使用PPI的患者有467例，其中有21例患者在使用PPI期间仍出现了消化道出血相关不良反应，发生率为21/467;未同时使用PPI的患者有460例，有73例患者在长期随访期间出现了消化道出血相关不良反应，发生率为73/460，各项研究统计学异质性检验结果提示I2≤50%，说明各项研究不存在统计学异质性，采用固定效应模式进行数据据分析处理。Meta分析结果显示在PPI保驾预防作用下，病人心梗后在长期服用抗血小板药物期间消化道出血相关不良反应及临床事件发生率与不使用PPI相比显著减少。提示PPI与抗血小板药物联用在预防心梗后消化道出血的有效性是肯定的。

【关键词】 质子泵抑制剂（PPI）;抗血小板药物;消化道出血;有效性

【中图分类号】R825.7

【文献标识码】A

【文章编号】2095-6851（2020）02-235-01

前言消化道出血指从食管至结肠的全消化道的粘膜损伤，伴或不伴血色素下降。而针对心梗后及PCI术后长期使用双联抗血小板药物的病人更多的出现NSAIDS相关胃粘膜损伤或溃疡形成所致的出血，该类病人存在抗栓及止血相关的治疗矛盾，出血量大时往往需要停用抗血小板药物，此时此类患者再发心血管事件的可能性无疑是明显升高的。为了避免陷入此种治疗困境，针对消化道出血的高危人群预防性使用PPI是存在临床获益的。本文通过对使用及不使用PPI预防治疗方案的心梗后人群的消化道出血相关不良事件发生的随访观察，进行Meta分析探讨此问题。

1 对象和评价指标

1.1 研究对象

研究所选取的对象均为住院期间经完善相关检查明确诊断为心肌梗死的患者，且在住院期间及出院之后长期在服用抗血小板相关药物（单抗或双抗），将患者依据治疗方案分为服用PPI预防心梗后消化道出血事件的处理组和未服用PPI预防的对照病例组，进行相关统计。

1.2 疗效评价指标

随访患者住院期间及出院后长期用药期间的病情变化，主要是在随访期间是否发生消化道出血相关不良反应，包括显性出血相关的呕血，黑便及隐性出血相关的大便潜血阳性，统计使用PPI预防组和对照组发生消化道出血相关不良反应的例数，以此为指标进行疗效的系统评价。

2 资料与方法

2.1 资料的来源

应用关键词：PPI，抗血小板药物， 消化道出血，有效性，检索PubMed医学数据库、万方数据库、维普检索、Web of Science和中国知网上相关文献。

2.2 文献的筛选

依据上述纳入、排除标准对检索到的文献进行整理，比如：诊断标准、是否进行对比研究、最终结局指标等对上述文献进行筛选最终选取其中的5篇文献进行分析。

2.3 统计分析

利用Review Manager 5.0软件进行统计学处理，以优势比（OR）计算。若I2≤50%则认为研究结果间不存在明显的异质性，采用固定效应模型进行数据的综合分析处理，计算出95%可信区间（95%CI）及概率值;若I2≥50%，则认为各个研究间存在明显的异质性，对纳入的数据进行综合分析并选用随即效应模型计算。最后将展示森林图以及漏斗图。

3 结果

3.1 纳入研究的基本情况

依据上述检索方法初步检索出33篇相关文献，通过利用文献筛选方法，经过筛选后共有5篇文献符合上述筛选标准被纳入，5篇文献均为中文文献，共计927例患者。I组为使用PPI预防消化道出血不良反应的病人，II组为未使用PPI预防消化道出血不良反应的病人。具体文献见下表。

3.1 纳入研究的基本情况

3.2 Meta分析的结果

5项研究中总共有927例患者参与了研究中，其中在使用抗血小板药物期间同时使用PPI的患者有467例，其中有21例患者在使用PPI期间仍出现了消化道出血相关不良反应，发生率为21/467;未同时使用PPI的患者有460例，有73例患者在长期随访期间出现了消化道出血相关不良反应，发生率为73/460，各项研究统计学异质性检验结果提示I2≤50%，说明各项研究不存在统计学异质性，采用固定效应模式进行数据据分析处理。Meta分析结果显示使用PPI预防抗血小板药物使用期间消化道出血组病例的出血事件病例数明显低于未使用PPI预防组。即PPI在预防心梗后抗血小板药物使用期间的消化道出血事件的发生方面有肯定性的作用。

3.3 发表偏倚的检测结果

对本研究纳入的5篇文献进行发表偏倚的评价，漏斗图（图2）显示有发表偏倚，但由于样本量较少，需进一步确证。