降低地塞米松不良反应方法的研究进展

王松伟

【摘要】地塞米松是肾上腺皮质激素中的一种长效激素，主要有抗炎、抗过敏、抗休克、免疫抑制等作用。长期应用会有代谢紊乱、骨质疏松、类肾上腺皮质功能亢进综合征等不良反应出现[1-2]，为了克服地塞米松的不良反应，增加地塞米松的疗效，目前常采用的方法是，对地塞米松的结构进行改造;改变地塞米松的剂型[3]。

【关键词】地塞米松;不良反应;结构改造;剂型

【中图分类号】R917

【文献标识码】A

【文章编号】2095-6851（2020）02-243-02

地塞米松是临床中常用的肾上腺糖皮质激素，其具有抗炎、抗毒、抗休克、免疫抑制等多种作用。近年来，地塞米松的临床用使用量逐年增加，同时地塞米松注射剂也成为了抢救垂危病人的急救药品。但在应用时常会产生一些不良反应，如：库欣综合征、骨质疏松、青光眼、白内障、糖尿病加重、糖皮质激素停药综合征等。针对这样的现象，有研究者对地塞米松的结构进行改造，另有研究者则将改变了地塞米松的剂型，以期降低地塞米松的不良反应，增加地塞米松的疗效。

1 地塞米松结构的改造

1.1 抗肿瘤方面

地塞米松在抗肿瘤方面，有不错的效果，能够抑制肿瘤的生长和转移，能够提高肿瘤治疗效果，降低毒副作用，具有增强化疗药物诱导肿瘤细胞凋亡的作用，但临床大剂量使用时，有大量的不良发应出现，刘畅等[4]对地塞米松的结构进行了改造，将高碘酸和高锰酸钾对地塞米松进行了氧化，得到了地塞米松的衍生物9-氟-16α-甲基-11β，17-二羟基-3-氧-1，4-雄二烯-17β-羧酸。并做了相应的体外细胞实验，发现新合成的地塞米松衍生物对K562细胞具有很好的抑制作用，通过流式细胞术实验发现，新化合物能阻滞K562细胞周期从G0/G1向S期移行。

郝坡、王翀等[5]则在此基础上又更深一步探索了地塞米松衍生物9-氟-16α-甲基-11β，17-二羟基-3-氧-1，4-雄二烯-17β-羧酸的抗肿瘤作用机制，利用酵母三杂交体技术，在K562细胞cDNA文库中筛选地塞米松衍生物的靶蛋白，最终在活细胞中筛选到20个与地塞米松衍生物有相互作用的蛋白。

1.2 抗炎方面

俞秀恒等[6]将聚N-（2-羟丙基）甲基丙烯酰胺与地塞米松接合合成了地塞米松的衍生物，通过氟式佐剂皮内注射建立佐剂关节炎模型评级了新合成化合物的抗炎活性。实验中建立了健康大鼠为空白组，并将实验大鼠随机分为对照组、试验组和模型组。其中对照组和实验组分别给予地塞米松磷酸和新合成化合物，模型组和空白组均给予生理盐水。实验最终以踝关节直径和足掌厚度改变值以及踝关节组织病理切片HE染色为指标考察新合成的化合物在佐剂关节炎模型的治疗作用。给药19～25天后，实验结果显示，试验组与对照组踝关节直径改变值、足掌厚度改变值相比，改变值更小（P<0.05）。踝关节HE染色观察显示试验组滑膜增生，软骨损坏少于对照组和模型组，与空白组相似。所制备的地塞米松衍生物能够抑制佐剂关节炎模型的关节炎症阻止该疾病进展，作用比地塞米松磷酸钠静脉注射好。

王轶等[7]则合成了RGDV、RGDS、 RGDF与地塞米松的偶联物RGDV-地塞米松、RGDS-地塞米松、RGDF-地塞米松。在二甲苯诱导鼠耳肿胀模型中， RGDV-地塞米松、RGDS-地塞米松、RGDF-地塞米松组的鼠耳肿胀度明显低于地塞米松组。给药15天后，通过骨密度测试仪和股骨重量考察骨密度可见偶联物组骨密度明显高于地塞米松组。经研究结果表明经RGD序列肽修饰的地塞米松，一方面使地塞米松的抗炎活性有所增强，另一方面也使地塞米松骨质疏松的不良反应有所降低。

2 地塞米松剂型的改造

2.1 地塞米松脂质体 醋酸地塞米松滴眼液临床上主要用于治疗类固醇敏感的眼部炎症，但常引起局部眼睛刺激，眼压升高、白内障等不良反应以及滴眼液在病变部位停留时间短，频繁给药等缺点。李哲[8]等则制备了地塞米松脂质体滴眼液，薄膜分散法的制备方法粒径最小、包封率最高，故选用了薄膜分散法进行制备。经家兔滴眼液的眼部刺激性试验，显示出在连续给药地塞米松脂质体滴眼液后，对眼睛无刺激，从而避免了传统地塞米松滴眼液的不良反应。

2.2 地塞米松纳米给药系统

地塞米松在抗炎的同时会引起大量的不良反应，侯春彦[9]设计了炎症微环境相应的透明质酸-地塞米松接枝共聚物，经核磁共振氢谱、碳谱验证了化合物的结构，高效凝胶渗透色谱测定了化合物的分子量。并构建了透明质酸-地塞米松接枝共聚物负载雷帕霉素靶向蛋白、小干扰RNA内核的纳米载药系统，并做了细胞转染实验表明，所合成的目标纳米载药系统，显著增加了细胞对纳米离子的内吞，实现了更高的基因转染率，在体外抗炎活性中则显现出了纳米给药系统作用后促炎性细胞因子的基因表达水平，从而表明了合成的地塞米松纳米给药系统实现协同抗炎作用。

在治疗肺部哮喘的过程中，常用吸入的方式給药，存在吸收差、代谢时间短，毒性大的缺点，为了克服此缺点，陈娜[10]等采用离子凝胶法以壳聚糖为原料，制备了pH敏感型的壳聚糖/地塞米松硫酸钠纳米颗粒，并测定了壳聚糖/地塞米松磷酸钠纳米颗粒载药量，结果显示随着地塞米松磷酸钠药物的增加，纳米粒的载药量也呈现增加，当地塞米松磷酸钠的质量浓度为5g/L时，载药量最高;并进行通过傅里叶变换红外光谱验证了地塞米松磷酸钠被包裹在壳聚糖/地塞米松磷酸钠纳米颗粒中;通过透射电镜册等，纳米颗粒平均粒径为54.4nm;通过大鼠体内实验，做大鼠肺部组织切片显示对于大鼠肺部炎症的抑制效果，壳聚糖/地塞米松磷酸钠纳米颗粒比单纯地塞米松磷酸钠效果要好。

3 结语

主要原因和小儿机体免疫力低下、呼吸系统的解剖特点、气候环境因素存在着一定的关系[5]。

本次调查还总结出，由于年龄的不同，引起小儿发生呼吸系统疾病的症状也是不同的。针对婴儿以上的儿童患有肺炎疾病的较多，其他各个年龄段则以支气管炎疾病较多。针对婴儿来说患有肺炎症状居多，出现这种情况的原因不仅和新生儿呼吸系统解剖特点、季节因素、身体免疫力因素存着密切的关系，也可能和胎粪吸入、窒息、生产时感染等因素存着者一定的关系。

所以应主要儿童在成长中应从注重身体与心理的协同发展，注重保护儿童的生活环境，提升儿童的身体免疫力;另外还应保持小儿呼吸道卫生，注意链球菌与双球菌的感染，每天要开窗通风，经常对小儿的口腔与鼻翼进行护理，从而更好的预防细菌大量繁殖;避免带领小儿取密集人多的公共场所，由于小儿身体体质比较差、免疫力差，非常容易受到感染，因此家人应建立较好的卫生与生活习惯，经常为小儿更换衣物。从而使小儿更好的预防呼吸系统疾病。

综上所述，小儿呼吸道系统疾病主要有急性支气管炎、肺炎、急性上呼吸道感染等症状。针对婴儿来说主要是以急性上呼吸道感染、肺炎等发病率最高;学龄前—学龄期的儿童急性支气管炎、上呼吸道感染两种类型的呼吸系统疾病发病率最高。

参考文献：

[1] 陈微娜.小儿门诊呼吸系统疾病患病情况调查分析[J]. 健康之路， 2017（9）.

[2] 莫旻慧， 吴惠敏， 程君. 综合护理干预对小儿呼吸系统疾病吸入治疗的效果探析[J]. 中国医药导刊， 2017（3）.

[3] 殷海燕. 氧气雾化泵雾化吸入治疗小儿呼吸系统疾病的临床探讨[J]. 当代医学， 2017（07）：146-147.

[4] 吴宝林. 探讨氧气雾化器雾化吸入治疗小儿呼吸系统疾病的临床疗效[J]. 世界最新医学信息文摘， 2017（09）：96+103.

[5] 拓守奎， 韩凤玲. 氧气驱动雾化吸入治疗小儿呼吸系统疾病的临床研究[J]. 大家健康旬刊， 2017， 11（1）：97-97.