利巴韦林注射液联合重组人干扰素α1b超声雾化治疗流感病毒感染致病毒性肺炎△

何密鲁 骆葵丽 黄 丹（和平县人民医院药剂科 和平 517200）

流感病毒感染致病毒性肺炎是由于感染流感后，致病原流感病毒从上呼吸道迁移至下呼吸道，引起肺部病变导致的炎症反应，严重时可危及生命。有研究报道，婴幼儿易感染呼吸道合胞病毒（RSV），1岁以下感染率为68.8%，1～2岁感染率为82.6%～100%[1]。目前临床上流感病毒致病毒性肺炎尚无特效治疗方法，疗效不够理想，探索一种经济有效的简便方法非常重要。本研究目的在于探究利巴韦林注射液联合重组人干扰素α1b超声雾化治疗流感病毒感染致病毒性肺炎的疗效、不良反应和发生率，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2018年5月1日—2019年7月31日和平县人民医院接收的符合纳入及排除标准的确诊为流感病毒感染致病毒性肺炎患儿150例，年龄6个月～3岁，按照随机原则分成三组。三组性别、年龄、病程和病情程度比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表 1，可对比。

表1 三组一般资料比较

1.2 诊断、纳入和排除标准：（1）诊断标准：参照《实用内科学》第13版和《流行性感冒诊断与治疗指南》制定。①临床表现：起病急骤或迟缓，症状可见为发热、畏寒、头痛、乏力、全身肌肉酸痛、流鼻涕、打喷嚏、咽痛、咳嗽，以干咳为主，严重者可有持续高热、呼吸困难、喘息、心悸、甚至发绀。②体征无明显特异性，肺部听诊仅有呼吸音增粗，或双肺呼吸音低，或可闻及干湿啰音，部分可见咽、眼结膜充血等。血象：白细胞总数可减少、正常或稍升高，淋巴细胞可相对增加。X线检查：肺部呈间质性炎症改变，或见斑点状或磨玻璃样阴影。③病毒病原学检查；鼻咽拭子检测鼻咽部分泌物脱落细胞中的呼吸道常见病毒抗原，阳性者确诊为病毒性感染。流感病毒包括甲、乙、丙、丁四型，常见为甲型、乙型，检测方法为免疫荧光法。具备①或②项加③即可确诊病毒性肺炎。（2）纳入标准：①年龄6个月～3岁；②初发，未使用过抗病毒药物及干扰素。（3）排除标准：①已知重组人干扰素α1b或利巴韦林过敏；②明确检查出有细菌、真菌、寄生虫、结核等感染；③有心脏功能不全、呼吸功能不全、肝肾功能不全和重度营养不良等其他严重疾病；④免疫抑制及免疫缺陷；⑤有癫痫或其他中枢神经系统功能紊乱；⑥病程中使用过抗病毒治疗。

1.3 治疗方法：三组均常规给予休息、止咳、化痰等对症治疗，如体温＞38.5℃则予以退热治疗，A组在对症支持治疗基础上给予利巴韦林注射液（山东新华制药有限公司，国药准字H19993063，规格：1∶100 mg）超声雾化吸入治疗，剂量10～15 mg/（kg·d），加0.9%氯化钠注射液1～2 mL稀释，分2次，5～10 min/次。B组在对症支持治疗基础上给予注射用重组人干扰素α1b（深圳科兴生物工程有限公司，国药准字 H20033034，规格：20 μg/支）超声雾化吸入治疗，剂量1 μg/（kg·d），加0.9%氯化钠注射液1～2 mL稀释，分2次，5～10 min/次。C组在对症支持治疗基础上给予利巴韦林注射液联合注射用重组人干扰素α1b超声雾化治疗，剂量同A组和B组。7 d为1个疗程，1个疗程结束后进行疗效判断。三组采用常规对症治疗外，均未使用抗生素。

1.4 评价指标：①治疗效果：根据肺炎诊断中关于肺炎治疗标准分为显效、有效和无效，医师使用盲法评价。显效：临床症状完全消失，X线检查肺部病灶完全吸收；有效：临床症状明显缓解，X线检查肺部病灶吸收≥50%；无效：临床症状无明显改善甚至恶化，X线检查肺部病灶吸收＜50%。治疗总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②临床病症好转时间：详细观察接受治疗后病毒性肺炎从发病到临床痊愈时间、退热时间即从发热到体温正常时间、咳嗽消失时间即咳嗽开始到消失时间（h）。③不良反应情况记录：治疗期间进行一般体检，血、尿、便常规检查，心、肝、肾功能检查，可能出现的不良反应，应如实填写不良事件记录表：记录不良事件发生的时间、严重程度、持续时间、采取的措施及转归。

1.5 统计学方法：采用SPSS16.0软件进行数据处理。计量资料以（±s）表示，采用t检验；多组间比较采用单因素方差分析，计数资料用百分比表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果：治疗7d后，C组的治疗有效率（98.00%）高于A组（80.00%）、B 组（82.00%），差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 三组治疗效果对比[n（%）]

2.2 临床病症好转时间：C组总病程、发热、咳嗽及喘息等好转时间均短于A组、B组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 三组临床病症好转时间对比（±s，d）

表2 三组临床病症好转时间对比（±s，d）

注：A组在对症支持治疗基础上给予利巴韦林注射液雾化吸入；B组在对症支持治疗基础上给予重组人干扰素α1b雾化吸入；C组在对症支持治疗基础上给予利巴韦林注射液联合重组人干扰素α1b雾化吸入。

组别 总病程 发热 咳嗽 喘息A 组（n=50）B 组（n=50）C 组（n=50）F P 7.34±1.04 7.28±0.84 4.68±0.50 170.83 0.000 6.68±1.03 6.92±1.12 3.85±0.47 172.76 0.000 8.42±1.07 8.67±1.09 5.84±0.61 134.15 0.000 7.73±1.28 7.83±1.28 5.54±0.76 65.477 0.000

2.3 不良反应发生率：治疗过程中三组均未出现明显不良反应。

3 讨论

病毒性肺炎具有传染性，可通过唾液、空气等途径传染，高发于冬春季，临床表现为发热、头晕、全身酸痛、咳嗽等，病情严重程度与感染的病毒能力、年龄、免疫功能高低等因素相关，多发于婴幼儿及老年群体，反复发作的几率较大，病情严重时会出现呼吸衰竭、休克、心力衰竭等现象，需要给予有效的治疗[1-2]。相比传统的利巴韦林注射液静脉注射治疗，重组人干扰素α1b超声雾化治疗安全性更高，也更简便，且治疗效果明显。

本次研究中，C组治疗有效率以及各类临床病症好转时间均优于A组和B组，表明利巴韦林注射液联合重组人干扰素α1b超声雾化治疗流感病毒感染致病毒性肺炎效果更好，能够有效改善临床病症，改善生存质量。利巴韦林是一种广谱抗病毒药物，能够对呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒等多种病毒的生长产生抑制作用，阻碍病毒细胞发育增殖，其具体机制尚不清楚，同时并不会对病毒的吸附、侵入造成影响，也不会促进干扰素的分泌。当病毒性肺炎患儿使用利巴韦林雾化吸入治疗后，利巴韦林会进入病变细胞，在较短时间内磷酸化，磷酸化产物是病毒合成酶的竞争性抑制剂，能够对病毒RNA多聚酶、mRNA鸟苷转移酶等多种病毒组成部分产生抑制，对病毒RNA和蛋白质造成破坏，使流感病毒不能快速增殖传播。现代医学研究还发现，利巴韦林能够对呼吸道合胞病毒起到免疫作用及中和抗体作用[3-4]。重组人干扰素α1b也是一种广谱抗病毒药物，同时也是抗肿瘤药物，具有调节免疫系统功能的药效。当雾化吸入重组人干扰素α1b后，能够与细胞表面受体结合，促使细胞分泌多种具有抗病毒作用的蛋白质，达到抑制病毒细胞复制及增殖的目的。其次，重组人干扰素α1b还能够调节机体免疫系统，增强巨噬细胞、淋巴细胞对靶细胞的吞噬作用，抑制病毒入侵与传播，还能够清除机体内早期病变细胞，预防肿瘤的发生[5-6]。另外，采用超声雾化的治疗方式能使药物直达病灶部位，相比口服，药物起效更快，且少量药物即可达到治疗效果，药物用量减少，毒副作用明显减少，发生不良反应的概率低。相比静脉注射，能够避免穿刺带来的创伤、疼痛以及交叉感染等并发症，减轻疼痛，提高依从性。

综上所述，利巴韦林注射液联合重组人干扰素α1b超声雾化治疗流感病毒感染致病毒性肺炎可以明显缩短总病程、退热时间、咳嗽消失时间，治疗效果明显，且无明显不良反应，值得推广。