三类非甾体止疼药联合间苯三酚治疗肾绞痛的临床效果分析

卢健军 罗道升 李志雄 张增强（广东省东莞市人民医院泌尿外科 东莞 523000）

肾绞痛是泌尿外科急症，疼痛剧烈，多数为输尿管绞痛，和泌尿系结石密切相关。国内临床医生处理上往往首选使用解痉止痛药物，肾绞痛的发生机制主要是尿路痉挛，而且伴有肾内高压。间苯三酚在消化系统障碍所致的痉挛性疼痛中有良好的解痉挛作用[1-2]，被广泛使用。间苯三酚联合镇痛药已经作为治疗肾绞痛的有效临床方案。非甾体类抗炎药通过抑制前列腺素合成起到止痛作用，阿片类有较好的镇痛作用，但副作用较多。目前止疼药种类众多，大量临床试验均已经证实甾体与非甾体止疼药联合间苯三酚能够缓解肾绞痛，临床上应用最多的三类止疼药为选择性COX-2抑制剂、非阿片类中枢性镇痛药以及非甾体口服止疼药。本文选取以上三类止疼药的代表性药物（帕瑞昔布钠、曲马多注射液、双氯芬酸钠）分三组联合间苯三酚治疗肾绞痛的疗效进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：以2017年10月—2019年2月我院120例肾绞痛患者作为研究对象，随机数表法分成3组，每组40例。A组男性 24例，女性 16例；年龄 36～52岁，平均年龄（45.8±6.4）岁；B组男性 23例，女性 17例；年龄 35～54岁，平均年龄（46.2±6.6）岁；C组男性25例，女性15例；年龄35～52岁，平均年龄（45.6±6.3）岁。组间年龄、性别比较差异无统计学意义（P>0.05）。排除严重肝肾功能异常、严重外伤、血液循环疾病等。48 h内未服用镇痛药，无药物过敏史，三组自愿接受本次研究。

1.2 治疗方法：三组均给予间苯三酚（南京恒生制药有限公司，国药准字H20046766），80 mg溶于250 mL浓度5%葡萄糖溶液，混合均匀，静脉滴注，A组同时加用帕瑞昔布钠（瑞辉制药有限公司，国药准字J20180034），40 mg溶于5 mL浓度9%氯化钠溶液，混合均匀，静脉注射，B组使用曲马多注射液（上海禾丰制药有限公司，国药准字H20033335），100 mg肌注，C组加用双氯芬酸钠缓释片（北京诺华制药有限公司，国药准字H11021640），100 mg口服。

1.3 效果评价：疗效标准[3]：根据面部表情和主观感觉进行评估，显效：用药30 min疼痛完全缓解；有效：用药30 min疼痛明显缓解；无效：用药30 min后疼痛未见明显改善，需要加用其他药物。总有效率=显效率+有效率。记录三组的镇痛起效时间和不良反应发生情况。

1.4 统计学方法：采用SPSS17.0软件统计分析，采用“均数±标准差”描述镇痛起效时间，采用t检验；对疗效和不良反应发生率采用卡方检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 镇痛效果：A组30 min镇痛总有效率95.0%，镇痛起效时间（16.54±5.82）min；B组30 min镇痛总有效率92.5%，镇痛起效时间（20.64±7.25）min；C组30 min镇痛总有效率 90.0%，镇痛起效时间（21.28±8.26）min。组间30 min镇痛总有效率比较差异无统计学意义（P>0.05），A组镇痛起效时间均短于B组和C组，组间比较差异有统计学意义（t=2.789，P=0.008＜0.05），见表 1。

表1 三组镇痛起效时间（min，±s）

表1 三组镇痛起效时间（min，±s）

组别 例数 镇痛起效时间A组B组C组40 40 40 t P 16.54±5.82 20.64±7.25 21.28±8.26 2.789 0.008

2.2 不良反应：A组不良反应发生率5.0%；B组不良反应发生率25.0%；C组不良反应发生率22.5%。A组不良反应发生率明显少于B组和C组，组间比较差异有统计学意义（χ2=5.165，P=0.023＜0.05），见表 2。

表2 三组不良反应发生率比较（n，%）

3 讨论

肾绞痛是泌尿系结石的急性症状，以突发性剧烈疼痛为主要表现，疼痛发作时面色苍白、脉搏加速、全身冷汗，可伴恶心、呕吐、腹胀等。一般认为肾绞痛是结石刺激平滑肌造成痉挛水肿，机体同时会释放炎症介质，激活疼痛感受器，部分患者因无法忍受产生休克[4-5]。

针对肾绞痛的发病原因，解除平滑肌痉挛和抗炎镇痛是主要方案。解痉药有阿托品、盐酸消旋山莨菪碱、间苯三酚等，镇痛消炎药有非甾体、甾体止疼药。间苯三酚是亲肌性、非阿托品、非罂粟碱类解痉药，其特点是无抗胆碱作用，使用过程中减少了抗胆碱样副作用，对心血管功能的影响轻微，该药物经国内外[6-8]研究证实主要作用于痉挛平滑肌。曹朝晖等[9]对间苯三酚注射液治疗急性结石性肾绞痛的有效性及安全性进行报道，应用间苯三酚治疗肾绞痛，总有效率为97.78%，明显好于山莨菪碱的84.44%，提示间苯三酚在肾绞痛治疗中，可有效解除输尿管平滑肌痉挛，且无明显不良反应，治疗效果佳。甾体是类固醇类药物，包括肾上腺皮质激素、糖皮质激素等，非甾体是不含类固醇结构的抗炎药物，包括阿司匹林、双氯芬酸钠、布洛芬等，均有抗炎镇痛的作用。非甾体类抗炎药通过抑制前列腺素合成起到止痛作用，许多研究[10-12]已经证实它的有效性，由于对非甾体类抗炎药不良反应的担心和对其显著效果不确信，不少医生坚持提倡阿片类药物静脉给药作为初始镇痛。本文对曲马多注射液、双氯芬酸钠和帕瑞昔布钠联合间苯三酚治疗肾绞痛的疗效进行比较分析，从结果可以看出非甾体类抗炎药提供有效持续疼痛缓解，不良反应少，使用方便，易于管理，减少镇痛类药物滥用和药物的成瘾性，可作为急性肾绞痛患者的首选镇痛药。本研究提示帕瑞昔布钠、曲马多注射液和双氯芬酸钠联合间苯三酚30 min镇痛总有效率比较差异无统计学意义，三种药物均可发挥明显的镇痛效果，三组镇痛起效时间，A组要短于B组和C组，提示帕瑞昔布钠起效更快。需要指出的是肾绞痛是可能反复的，尤其是结石排出不完全，如果反复使用甾体药物，可能出现严重副作用，要根据情况选择用药。本文中三组不良反应比较，A组不良反应明显少于B组和C组，说明帕瑞昔布钠的安全性更佳。

综上所述，相比曲马多注射液和双氯芬酸钠，选择性COX-2抑制剂帕瑞昔布钠联合间苯三酚治疗肾绞痛起效更快，安全性更佳，不良反应更少，值得推广。