奥曲肽联合奥美拉唑治疗急性上消化道出血的止血效果及安全性分析

刘 洁 余思雀 王震宇（中山大学附属第三医院粤东医院 梅州 514000）

急性上消化道出血是指屈氏韧带以上的消化系统发生病变引起的急性出血，包括食管、胃、十二指肠、胰胆管等，临床表现为黑便、呕血、血便等症状，不仅会影响基础疾病的治疗，还会增加生理痛苦及心理负担，不利于预后[1-2]。及时进行止血治疗，控制活动性出血，可保障基础病治疗效果，促进恢复。奥美拉唑静脉给药是应用于消化道出血的常用药，但急性上消化道出血发展迅速，出血量大，常规单一用药难以及时控制出血症状，治疗效果欠佳[3]。研究发现，奥曲肽作为天然生长抑素的八肽衍生物，在治疗急性上消化道出血中效果显著[4-5]。本研究在急性上消化道出血常规应用奥美拉唑基础上联合奥曲肽治疗，分析止血效果及安全性，旨在为急性上消化道临床治疗提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2018年4月—2019年4月我院收治的急性上消化道出血患者88例，采用随机数表法分为两组，每组44例。研究获得医学伦理委员会批准。试验组女性20例，男性24例；年龄 30～67 岁，平均年龄（47.65±8.84）岁；急性胃黏膜损害10例，消化性溃疡12例，胃-食管静脉曲张15例，食管裂孔疝4例，胃癌3例。对照组女性18例，男性26例；年龄32～68岁，平均年龄（47.93±8.88）岁；急性胃黏膜损害7例，消化性溃疡13例，胃-食管静脉曲张17例，食管裂孔疝5例，胃癌2例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 入选标准：纳入标准：①符合中国医师协会内镜医师分会消化内镜专业委员会制定的急性上消化道出血诊断标准；②有呕血或黑便症状；③精神正常，签订知情同意书。排除标准：①8 h内失血量≥1000 mL，需手术治疗；②存在精神疾病或精神病史；③合并器官功能不全或自身免疫性疾病。

1.3 治疗方法：对照组采用奥美拉唑（海南中玉药业有限公司，国药准字H20183387）40 mg与生理盐水100 mL混合静脉滴注，2次/d，间隔时间12 h。试验组在此基础上应用奥曲肽（长春金赛药业股份有限公司，国药准字H20041533）治疗，先采用0.1 mg奥曲肽静脉推注，再将0.2 g奥曲肽与50 mL生理盐水混合，以25 μg/h静脉泵注，1次/d。两组持续治疗7 d，加强症状、饮食、用药等方面护理管理。

1.4 评价标准：①止血效果：显效：治疗2 h内出血症状消失，且无复发，血红蛋白恢复正常，生命体征稳定；有效：治疗24～72 h内出血症状消失，血红蛋白恢复正常，生命体征稳定；无效：治疗持续72 h后仍有活动性出血。②记录并比较两组止血时间、输血量和住院时间，时间或输血量越少，则表示治疗效果越好。③采集空腹静脉血，采用HF-3800全自动血细胞分析仪（泰安市康宇医疗器械有限公司）检测红细胞计数及血红蛋白含量。④统计两组治疗期间腹泻、恶心、腹痛、呕吐、厌食等不良反应发生率及再出血发生率。

1.5 统计学方法：采用SPSS20.0统计学软件进行数据分析，计数资料以（%）表示，采用 χ2检验；计量资料以（±s）表示，采用 t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 止血效果：试验组止血有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组止血效果比较[n（%）]

2.2 治疗情况：试验组治疗后止血时间、输血量及住院时间均少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗情况比较（±s）

表2 两组治疗情况比较（±s）

组别 止血时间（h） 输血量（mL） 住院时间（d）对照组（n=44）试验组（n=44）t P 38.74±6.65 26.90±4.73 9.624 0.000 179.64±25.06 144.81±19.92 7.217 0.000 12.02±2.04 7.88±1.65 10.467 0.000

2.3 血常规：两组治疗后红细胞计数及血红蛋白含量均高于治疗前，且试验组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血常规指标水平比较（±s）

表3 两组血常规指标水平比较（±s）

组别 红细胞计数（×1012/L） 血红蛋白含量（g/L）治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P对照组（n=44）试验组（n=44）5.186 2.79±0.26 2.75±0.28 0.694 0.489 4.763 3.15±0.38 3.48±0.47 3.622 0.001 0.0000.000 8.8510.0007.6190.000 χ2 P 59.67±7.14 59.51±7.05 0.106 0.916 65.78±4.63 69.93±5.71 3.745 0.000

2.4 不良反应及再出血：试验组治疗期间发生腹泻1例、恶心1例、呕吐1例、厌食1例，总不良反应发生率为9.09%（4/44）；对照组发生恶心1例、腹痛1例、呕吐1例，总发生率为6.82%（3/44），两组比较差异无统计学意义（χ2=0.000，P=0.694）。试验组再出血率为 4.55%（2/44），对照组再出血率为 18.18%（8/44），两组比较差异有统计学意义（χ2=4.062，P=0.044）。

3 讨论

急性上消化道出血是消化系统常见急症，多见于肝硬化、溃疡、胃-食管静脉曲张、急性胃黏膜及肿瘤等病变引发的出血症状，出血较快，出血量大，常规单一药物治疗难以达到良好的止血效果，当短时间出血量超过循环血量的20%或达到1000 mL以上时，则会引起周围循环障碍，甚至可危及生命安全[6]。

奥美拉唑为质子泵抑制剂，易浓集于酸性环境，给药后分布到肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等处，通过质子泵的巯基与二硫键不可逆性结合，起到抑制消化系统壁细胞中K-ATP酶、H酶活性，从而抑制胃酸分泌，避免消化道的持续性损害，达到抑制出血速度增加的效果；同时，奥美拉唑还可降低消化道黏膜处的纤维蛋白溶解，促进血块凝固，控制出血[7]。本研究结果显示，试验组止血有效率高于对照组，止血时间、输血量、住院时间少于对照组，再出血率低于对照组，两组不良反应相当，说明奥曲肽联合奥美拉唑治疗急性上消化道出血疗效显著，安全性高。奥曲肽是与生长抑素药理作用相似天然生长抑素八肽衍生物，止血效果更稳定，药效持续时间更长，静脉给药后可抑制促甲状腺素、生长激素、胰酶、胃酸、胰岛素分泌，降低胆囊排空汗液胃运动，减少缩胆囊素-胰酶泌素和胰腺分泌，降低消化系统活动性出血量[8]；同时，奥曲肽还可降低门脉压力，减少内脏血流量，减少肠道过度分泌，改善胃肠道环境，提高止血有效率，增强止血效果[9]。两种药物联合治疗，通过不同的作用机制发挥叠加作用，增强止血有效性、稳定性、及时性，降低出血量及再出血风险，并减轻大量出血对血常规的影响，利于基础疾病的治疗，缩短住院时间，改善预后。药物安全试验发现[10]，奥美拉唑和奥曲肽安全性较好，短期用药不会导致严重不良影响，给药后多见消化系统反应，对治疗影响小，且停药后可消失。本研究在用药时疗程较短，且严格控制适应症，增强用药安全性，患者易于接受。

综上所述，急性上消化道出血采用奥曲肽联合奥美拉唑治疗，可增强止血效果，及时缓解出血症状，减少输血量，降低再出血风险，缩短住院时间。