5-羟甲基糠醛及其二聚体OMBF引发Ⅰ型超敏反应毒性评价与机制初探

李恩灿，范潇予，林 琳，郝瑞瑞，林 生，贺玖明，靳洪涛,3*

(1.中国医学科学院，北京协和医学院药物研究所，新药安全评价研究中心，北京 100050；2.中国医学科学院，北京协和医学院药物研究所，天然药物活性物质与功能国家重点实验室，北京 100050；3.北京协和建昊医药技术开发有限责任公司，北京 100176)

I型超敏反应又称速发型超敏反应(immediate hypersensitivity)，主要由特异性IgE抗体介导，高亲和力的IgEFc受体(FcεRI)是反应发生的重要膜分子，其中肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面含有大量的FcεRI[1]。I型超敏反应通常包含两个阶段，即致敏阶段和激发阶段。当抗原初次进入机体后，初次应答产生的IgE抗体与细胞膜表面FcεRI高亲和力的结合，使细胞处于致敏阶段。当相同的抗原再次入侵时，与细胞膜上的IgE抗体结合，致使相邻的FcεRI发生桥连，从而触发细胞内一系列的生物化学反应[1]。

5-羟甲基糠醛(5-HMF, C3H6O3)是由一个呋喃环组成的小分子化合物，六碳糖在高温的条件下发生美拉德反应可生成5-HMF[2-3]。5-HMF通常被认为是高温灭菌过程中产生的副产物[4]，存在于各种含糖类的食品和药物制剂中。此外，5-HMF在高温下易通过聚合反应生成其二聚体产物，即双(5-甲酰基糠醛)醚(OMBF)。本实验室前期通过报告抗原腘窝淋巴结试验 (RA-PLNA)证实，5-HMF和OMBF可诱导小鼠发生免疫反应[5]。基于先前关于5-HMF和OMBF的研究,本研究将进一步对5-HMF及OMBF的免疫毒性进行评价并初步探讨其可能的作用机制。

1 材料和方法

1.1 实验材料

1.1.1 实验动物

无特定病原体(SPF)级的6周龄雄性Brown Norway(BN)大鼠21只，(170 ± 20)g，购自维通利华生物技术公司[SCXK(京)2016-0006]。……