万古霉素对自体骨植骨时脊柱融合骨愈合的影响

甘维　朱柔霖　刘雪萍

[摘要] 目的 探討万古霉素对自体骨植骨时脊柱融合骨愈合的影响。 方法 选取2018年6月～2019年1月我院收治的腰椎退变性疾病患者72例，两组均在脊柱融合时使用自体骨植骨，依据术后不同的干预方式，将患者分成两组，对照组应用常规围术期感染预防方案;研究组联合应用万古霉素。观察比较两组手术过程中出血量、手术时长、引流管留置比率、融合节段数>2以及住院时长;两组的脊柱融合骨愈合情况;两组术后不同时间点的感染发生比率。 结果 两组手术过程中出血量、手术时长、引流管留置比率、融合节段数>2方面无显著差异（P>0.05），研究组住院时长短于对照组（P<0.05）。术后6个月，两组在脊柱融合骨愈合分级情况方面无显著性差异（P>0.05）。研究组术后共发生2例（5.6%）感染，对照组术后共发生5例（13.9%）感染;研究组不同时间点下及总感染发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 应用自体骨植骨进行脊柱融合时联合应用万古霉素，可显著降低患者术后发生感染的风险，缩短患者的住院时长，且不会对患者的骨愈合产生不良影响。

[关键词] 万古霉素;脊柱融合;自体骨植骨;感染;骨愈合

[中图分类号] R687.3          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）03-0075-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of vancomycin on the bone healing of spinal fusion during autogenous bone grafting. Methods 72 patients with lumbar degenerative disease admitted to our hospital from June 2018 to January 2019 were enrolled. Both groups used autogenous bone grafting during spinal fusion. According to different intervention methods， patients were divided into two groups. The control group was treated with routine perioperative infection prevention program， and the study group was treated with the combination of vancomycin. The blood loss， duration of operation， drainage tube indwelling ratio， fusion segment number>2，hospital stay and bone healing of spinal fusion between the two groups and the incidence of infection between two groups at different time points after surgery were observed and compared. Results  There was no significant difference of blood loss， duration of operation， drainage tube indwelling ratio， fusion segment number>2 between the two groups（P>0.05）， the hospital stay in the study group was shorter than that in the control group（P<0.05）. There was no significant difference in the bone healing classification of spinal fusion between the two groups at 6 months after surgery（P>0.05）. A total of 5.6%（2 cases） of infection occurred in the study group， and 13.9%（5 cases）infection occurred in the control group after surgery. The infection rate of the study group at the different time points was significantly lower than that of the control group（P<0.05）. Conclusion The combination of autologous bone grafting and vancomycin for spinal fusion can significantly reduce the risk of postoperative infection and shorten the length of hospital stay， without adversely affecting bone healing.

[Key words] Vancomycin; Spinal fusion; Autogenous bone graft; Infection; Bone healing

临床目前在脊柱融合術过程中最常、最多应用的内置物类型就是同种异体骨及自体骨，复合骨也在临床中逐渐开始投入应用，但缺乏相关大样本的临床研究支持及报道[1]。在对患者进行脊柱融合术时，受手术因素、内置物因素、患者自身因素等相关因素的影响，导致患者在术后发生切口感染的现象并不少见。发生感染后，会对患者的神经功能产生损伤、影响椎间脊柱的融合及骨愈合情况，甚至导致内固定失败[2]。因此，如何有效的通过外部干预来增加脊柱融合的骨愈合，对患者的预后及生活质量具有十分重要的意义。万古霉素是临床中较为常用的一种抗生素药物，主要通过对细菌细胞壁的合成产生抑制而发挥作用[3]。本研究选取2018年6月～2019年1月我院收治的腰椎退变性疾病患者72例，在脊柱融合术后应用常规预防感染的基础上联合应用万古霉素，观察其对脊柱融合骨愈合的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月～2019年1月我院收治的腰椎退变性疾病患者72例。依据术后不同的干预方式将患者分为对照组和研究组，每组36例。对照组应用常规围术期感染预防方案;研究组联合应用万古霉素。对照组男20例，女16例，年龄45～65岁，平均（52.6±1.9）岁;研究组男19例，女17例，年龄45～65岁，平均（53.5±2.0）岁。两组在性别分布、平均年龄、体重指数、基础病合并情况方面无显著差异（P>0.05），见表1;且研究获取我院伦理委员会核准。

纳入标准：（1）均符合临床中对退变性腰椎疾病诊断者[4];（2）年龄45～65岁者;（3）对万古霉素存在过敏史者;（4）中途中断随访者。排除标准：（1）合并腰椎结合者;（2）合并腰椎肿瘤者;（3）严重的骨质疏松者;（4）合并严重的骨代谢类疾病者;（5）入组研究前30 d应用可能对骨愈合产生影响的药物者。

1.2 方法

手术方法：两组患者在进行手术前均常规进行全身麻醉，待麻醉起效之后，依据患者的实际不同情况选择适当的手术入路。手术入路选定之后，将病变椎体进行分层暴露，同时充分暴露其上邻及下邻的椎后，对病灶进行彻底清理，同时将病变椎体组织周围的骨碎片进行彻底清理，在清理过程中一定要注意保护患者的神经根及脊髓。入路为后正中的患者，使用后路钛制棒钉系统，入路为前路腹膜外的患者，使用前路钢板系统将椎间隙撑开，使得髓核能充分的暴露在手术视野中。将椎间盘组织去除，并将上椎体及下椎体之间的终板刮除，准备植骨床。依据不同患者的实际情况来选取尺寸、大小适当的植骨融合器，植入自体髂骨或肋骨。在填充植骨前，将植骨材料进行修剪，形状适合，能够嵌入到病变椎体中，植入后，再使用植骨器进行轻击，使其夯实，确保不存留空隙。

1.2.1 对照组  常规围术期感染预防方案。围术期严格按照无菌操作进行消毒，如刷手之后使用消毒液，手术过程中戴双层的无菌手套来进行相关操作，术后对患者的切口进行常规换药，隔1 d 1次，且术后常规应用相关药物进行预防感染。

1.2.2 研究组  联合应用万古霉素。在常规感染预防方案基础之上，对手术术野进行彻底清洗、止血，将切口进行缝合，自钉棒系统到皮下每层组织，将1.0 g的万古霉素粉末均匀的撒在各层上面，并将引流管夹闭，在术后第1天清晨将引流管重新开放。

两组均使用相同方法对切口进行缝合，且全部由我院的脊柱外科医生进行手术。

1.3 观察指标

（1）观察比较两组的手术指标。（2）观察比较两组的脊柱融合骨愈合情况。两组在治疗后均进行为期6个月的随访，在随访时对两组进行影像学（CT）检查，所有检查结果由两位经验丰富的医师来进行单盲评估，发生评估结果相异时，协商统一。脊柱融合骨愈合的评估标准主要是依据BridweⅡ分级法进行评估，观察内固定的断裂及松动情况。Ⅰ级：植骨的骨块完全融合、重塑，存在小骨梁;Ⅱ级：植骨的骨块完整，但是骨块未完全融合、重塑，不存在透亮区;Ⅲ级：植骨的骨块完整，在下方或者上方位置存在透亮区;Ⅳ级：植骨的骨块发生塌陷及吸收[5]。（3）观察比较两组术后不同时间点的感染发生率。

1.4统计学方法

采用 SPSS22.0统计学软件处理所获得的数据，计量资料中符合正态分布者以均数±标准差（x±s）表示，方差齐的采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。等级资料采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的手术指标比较

两组手术过程中出血量、手术时长、引流管留置比率、融合节段数>2方面无显著差异（P>0.05），研究组住院规天数短于对照组（P<0.05）。见表2。

2.2 两组的脊柱融合骨愈合情况比较

术后6个月，两组在脊柱融合骨愈合分级情况方面无显著差异（P>0.05），见表3。

2.3 两组术后不同时间点的感染发生率比较

研究组术后共发生5.6%感染，对照组术后共发生13.9%感染;研究组不同时间点下及总感染发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

脊柱融合术在临床中的应用历史十分悠久，达百年余之久。随着医疗技术及设备的持续发展及进步，脊柱融合的医疗技术也不断发展，目前已经成为临床中对脊柱相关退变类疾病的主要及常用治疗方式[6]。而脊柱融合过程中所使用的植骨材料也随着医疗水平的持续发展而越来越多样化，主要包括自体骨、异种骨、同种异体骨、人工骨及复合骨等[7]。在临床所有不同的植骨材料中，自体骨是最常用的一种;其优点是骨传导性、成骨活性及诱导性等均较高，在骨缺损未发生感染的治疗过程中自体骨置入开始得到越来越多的青睐及应用，在相关外科手术，如脊柱融合及关节修补术中均广泛应用[8]。

[6] 黄明智，庄勇，张皓，等. 骨小梁钽金属颈椎间融合器在颈椎病前路融合中的应用及解剖形态学特征[J]. 中国组织工程研究，2018，12（3）：4937-4942.

[7] 邹小宝，马向阳，杨进城，等. 寰枢椎脱位不同植骨材料及内固定方式对植骨后融合时间的影响[J]. 中国组织工程研究，2017，21（11）：1688-1694.

[8] Xie LL，Zhu J，Yang MS，et al. Effect of intra-wound vancomycin for spinal surgery：A systematic review and meta-analysis[J]. Orthop Surg，2017，9（4）：350-358.

[9] 李剑箫，欧云生，高永建，等.自体颗粒植骨与髂骨块植骨治疗单节段胸腰椎结核的疗效对比[J].中国临床解剖学杂志，2018，36（3）：333-337.

[10] 赵洪，王斌，谢子康，等. 填塞自体骨粒的Concorde脊柱微创椎间融合器经椎间孔椎体间融合治疗脱垂游离型腰椎间盘突出症[J].中国组织工程研究，2017，21（18）：2796-2801.

[11] 沈立锋，刘亦杨，张扬，等. 组织瓣-载万古霉素硫酸钙联合髂骨一期移植治疗胫骨骨髓炎[J]. 中华显微外科杂志，2017，40（1）：35-40.

[12] 刘学光，孙振中，宋升，等. 足背动脉岛状皮瓣联合载万古霉素硫酸钙治疗胫骨远端创伤性骨髓炎伴软组织缺损[J]. 中国修复重建外科杂志，2017，11（5）：629-631.

[13] Passarelli MC，Tonelli Filho JR，Brizzi F AM，et al. Comparison of Puddu osteotomy with or without autologous bone grafting：A prospective clinical trial[J]. Revista Bra-sileira De Ortopedia， 2017，52（5）：555-560.

[14] 顾玉彪，蒋国鹏，许伟，等. 万古霉素骨水泥鏈珠配合中药治疗慢性骨髓炎疗效观察[J].中国中西医结合杂志，2017，37（3）：377-379.

[15] 向柄彦，李鹏，柏帆，等. 载万古霉素缓释微球纳米羟基磷灰石/壳聚糖支架联合自体红骨髓可修复慢性骨髓炎兔的骨缺损[J]. 中国组织工程研究，2019，23（6）：29-34.

[16] 张良，王强，王林，等. 骨水泥强化螺钉技术对老年人脊柱后凸畸形截骨矫形长节段固定融合的影响[J]. 中华老年医学杂志，2017，36（8）：881-885.

[17] 宋红芳，张雯，张强，等. 融合与非融合稳定方式对损伤性腰椎活动影响的对比[J]. 中国组织工程研究，2017， 21（31）：4963-4968.

[18] 陈亚伟，熊革. 自体槽状植骨结合钛板固定治疗舟骨骨折术后不愈合[J]. 中华创伤杂志，2018，34（7）：605-607.

[19] 李玉伟，王海蛟，崔巍，等. 单纯前路或后路病灶清除植骨融合内固定术治疗腰椎结核的疗效对比[J]. 中国脊柱脊髓杂志，2017，27（12）：1081-1086.

[20] 陈俊泽，王维，徐凯，等. 选择性下腰椎椎间减压固定植骨融合治疗退变性腰椎侧凸后邻椎病发生的疗效[J].实用医学杂志，2017，33（2）：61-65.

（收稿日期：2019-07-03）