益生菌联合早期肠内营养在重症急性胰腺炎中的应用

张晶晶 曹景菊 崔静

重症急性胰腺炎(SAP)，即坏死性胰腺炎,是临床常见急腹症，约占急性胰腺炎的15%，往往合并有休克、脑中毒、肝肾功能衰竭等并发症，感染性坏死率高达39%[1-2]。SAP致死率高的原因为肠内菌群失衡及易位导致肠黏膜功能损伤，长期存在的负氮平衡和营养不良也属于高危因素[3]。益生菌辅助早期肠内营养治疗，可调节肠道菌群紊乱，确保霉素释放，维持微生态平衡[4]。因此，本研究将其应用于SAP中，临床效果满意。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2017年1月至2019年1月76例SAP患者为研究对象，纳入标准[5]：根据中华医学会胰腺外科学组编制的《重症急性胰腺炎诊治方案》，经B超、CT检查确诊为SAP；年龄≥18岁；患者及家属自愿参与本研究并签署知情同意书。排除标准[6]：严重精神障碍或认知性疾病；心、肝、肾脏等组织器官严重病变或合并肿瘤；资料不全。按照简单随机对照原则将其均分为对照组和观察组，对照组中男21例，女17例；年龄21～77岁，平均(50.92 ±8.54)岁；病程1～9年，平均(4.73±1.65)年。观察组中男19例，女19例；年龄22～76岁，平均(49.72 ±7.91)岁；病程2～9年，平均(4.55±1.40)年。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 均实施心电监护、禁食、胃肠减压、抑制胰酶活性、抗感染、补充血容量;给予生长抑素、改善微循环药物治疗;维持水电解质平衡等常规治疗。

1.2.1 对照组 实施全胃肠外营养，提供每日所需的糖类约占50%，蛋白质约占20%，脂肪约占30%的能量支持，糖脂比约为3/2；提供每日氮量0.25～0.39 g/kg，热氮比约为410～625 KJ/g；充分补充维生素和微量元素[7]。

1.2.2 观察组 观察组实施早期肠内营养联合益生菌治疗。(1)肠内营养治疗。肠功能正常、肛门排气后，放置复尔凯鼻肠管于空肠上端韧带20～30 cm左右；把营养管尾端固定面颊处；选取肠内营养乳剂：8%的复方氨基酸注射液+20%的长链脂肪乳注射液，行肠内营养(EN)支持。首先，滴注37 ℃温生理盐水450～550 ml，刺激肠蠕动，然后，过渡至百普力营养制剂滴注，滴速由第1天和第2天的低速(20～30 ml/h)逐渐增至第3天的100～140 ml/h，用量从50 g/d左右增至200～250 g/d。依据能量需求，调整剂量和滴速，待腹痛消失，CT血尿淀粉酶、胰腺周围炎症基本正常后，停用肠内营养，适量开放饮食，如牛奶、蔬菜、米粥等。(2)联合益生菌治疗。入院48～72 h行早期肠内营养的同时，加用双歧杆菌三联活菌胶囊，含肠球菌+双歧杆菌+嗜酸乳杆菌，采用口服或经胃管注射方式给药，每天3次，2粒/次，直至临床症状、各项生化指标基本恢复后，停止用药[8]。

1.3 观察指标 (1)营养指标。选取血清白蛋白(ALB)、转铁蛋白(TRF)、血淀粉酶(AMY)以及前白蛋白(PA)4项指标对营养状况进行评估。(2)肠黏膜屏障功能。选择血清二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)3项指标作为肠黏膜功能评估指标[9-10]。抽取空腹静脉血3～5 ml，在抗凝试管内以2500r/min转速低温离心10min，将分离出血清置于-70℃冰箱内待检。测定DAO、D-乳酸和TNF-α使用酶联免疫吸附实验法(ELASA)进行、手术率。(4)比较两组禁食天数、感染消退时间。

1.4 统计学处理 采用SPASS 19.00统计学软件，计量资料比较采用t检验或秩和检验，计数资料采用两独立样本的χ2检验。检验水准α=0.05。

2 结 果

2.1 两组患者营养状况比较 治疗后2周，观察组各项指标显著优于对照组(P<0.05)，差异有统计学意义。见表1。

表1 治疗后2周两组患者营养状况比较

2.2 治疗后两组患者肠黏膜屏障功能指标比较 治疗后2周，观察组血清中DAO、TNF-α和D-乳酸指标，显著优于对照组(P<0.05)，差异有统计学意义。见表1。

表2 治疗后两组患者肠黏膜屏障功能指标比较

2.3 治疗后两组患者临床效果比较 观察组禁食天数、感染消退时间、手术率均明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者临床效果比较

注:1)为u值，2)为χ2值。

3 讨 论

SAP诱因是机体胰酶异常激活，胃酸和胰腺液分泌过多，导致蛋白质、脂肪等分解过快，出现负氮平衡、代谢紊乱、黏膜屏障功能减弱以及免疫功能损伤，进而引发肠道感染、全身性炎症、多器官功能障碍等症状[11]。早期营养支持可有效刺激SPA胰腺、肠黏膜分泌，维持肠内细胞功能完整性，调节炎症介质和因子波动，促进机体吸收及代谢，提高肠黏膜屏障功能，延缓病情发展，降低并发症发生[12-13]。单纯依靠早期肠内营养支持，长期无法达到理想疗效，而益生菌补充可直接增加SPA肠道有益菌数量，抑制病菌入侵和滋生，形成“膜菌群”屏障；可发酵糖类，产生乳酸、醋酸等,促进肠道蠕动，抑制炎症发生的物质；激活体内吞噬细胞活性，增强肠道功能，减少肠源性感染，提高机体免疫力[14]。杨芬等[15]研究强调，益生菌辅助治疗，可保护肠黏膜结构，减少毒素、败血症等发生率。

观察组血清中ALB，PA，TRF和AMY指标显著优于对照组(P<0.05)。原因是益生菌联合早期肠内营养明显促进营养物质消化吸收，避免高代谢、负氮平衡、高分解等情况，提高机体免疫力，改善营养状况。观察组血清中DAO，TNF-α和D-乳酸指标明显优于对照组(P<0.05)。与王凯等[16]研究结果大致相同，由于益生菌平衡肠道内菌群，保持胃肠道内环境稳定，形成天然生物屏障，使肠道黏膜通透性、内毒素分泌减少，加快组织器官恢复，达到恢复肠黏膜功能的预期，有效避免营养不良、肌无力、伤口不愈合或感染等不良反应。结果显示,观察组禁食天数、感染消退时间、手术率均低于对照组(P<0.05)。

综上所述，益生菌联合早期肠内营养在SAP应用，不仅有效改善营养状况，提高肠黏膜屏障免疫功能，而且降低了手术概率，值得推广应用。